Влияние гипоксии и воспаления на синтез цитруллина орнитинтранскарбамилазой в энтероцитах человека (HYPOCITRE)

Цитруллин представляет собой аминокислоту, высвобождаемую почти исключительно тонкой кишкой после ее синтеза из глутамина с помощью ОТС в энтероцитах. Цитруллин из тонкого кишечника высвобождается в воротную вену и, поскольку он не проникает в гепатоциты, попадает в системный кровоток, где в почках метаболизируется в аргинин. Таким образом, является важным источником эндогенного ARG. Более того, данные свидетельствуют о том, что циркулирующий цитруллин может оказывать прямое влияние на регуляцию синтеза мышечного белка. Следовательно, введение цитруллина может быть интересной стратегией питания для сохранения или восстановления мышечной массы и функции. Мышечная масса является определяющим фактором дыхательной функции, а мышечная слабость объясняет в значительной степени заболеваемость и смертность у пациентов, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что уровни цитруллина в плазме будут ниже при некоторых состояниях, связанных с системным воспалением и гипоксией. Действительно, у крыс наблюдалось, что гипоксия приводит к резкому снижению концентрации ЦИТ в плазме, а также у человека (гипоцитруллинемия наблюдалась у пациентов отделений интенсивной терапии и у лиц, страдающих сепсисом и травмами), но причина взаимосвязи пока не установлена. учредил. Таким образом, можно предположить, что снижение уровня ЦИТ в плазме может быть причиной снижения синтеза АРГ de novo, приводящего к нарушению продукции NO (эндотелиальная дисфункция) в этих патологических ситуациях.

Поскольку хроническая гипоксия и системное воспаление являются системными признаками пациентов, страдающих ХОБЛ, принимается во внимание тот факт, что гипоксия и/или системное воспаление могут напрямую влиять на ОКТ, снижая выработку цитруллина в кишечнике, что, в свою очередь, может способствовать эндотелиальной дисфункции и мышечной слабости.

Чтобы изучить эту гипотезу, будут определены потенциальные последствия гипоксии и воспаления (отдельно или в сочетании) на синтез цитруллина с помощью ОКТ в энтероцитах человека благодаря модели культуры «эксплантата» ткани двенадцатиперстной кишки. Биопсия двенадцатиперстной кишки будет удалена во время эзофагогастродуоденоскопии, проводимой в отделении гепатогастроэнтерологии Университетской больницы Гренобля, среди пациентов, которым, как ожидается, будет проведена гастроскопия для любой диагностической цели. В течение 6 месяцев будут отобраны 30 пациентов. После получения полной информации и письменного согласия 8 образцов биопсии будут взяты из двенадцатиперстной кишки каждого пациента и обработаны для посева органов.

Затем биоптаты двенадцатиперстной кишки будут инкубироваться в присутствии или в отсутствие цитокинов и подвергаться или не подвергаться гипоксии. Действительно, будут сформированы 4 группы: контрольная группа (без стимула), группа, подвергавшаяся воздействию гипоксических условий, группа, подвергавшаяся воздействию воспалительных состояний (цитокины), и группа, подвергавшаяся как гипоксическим, так и воспалительным состояниям.

В качестве первичной конечной точки для каждой группы будут изучаться активность безрецептурных препаратов и продукция цитруллина в культуральной среде.