Účinky hypoxie a zánětu na syntézu citrulinu ornitintranskarbamylázou v lidských enterocytech (HYPOCITRE)

Citrulin je aminokyselina téměř výhradně uvolňovaná tenkým střevem po jeho syntéze z glutaminu pomocí OTC v enterocytech. Citrulin z tenkého střeva je uvolňován do portální žíly, a protože nevstupuje do hepatocytů, dostává se do systémové cirkulace, kde je metabolizován na arginin ledvinami. Tímto způsobem je důležitým zdrojem endogenního ARG. Navíc důkazy naznačují, že cirkulující citrulin by mohl mít přímý účinek na regulaci syntézy svalových proteinů. Proto může být podávání citrulinu zajímavou nutriční strategií k zachování nebo obnovení svalové hmoty a funkce. Svalová hmota je určujícím faktorem respirační funkce a svalová slabost z velké části vysvětluje morbiditu a mortalitu pacientů trpících chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).

Důkazy naznačují, že plazmatické hladiny citrulinu by byly nižší v několika stavech zahrnujících systémový zánět a hypoxii. U potkanů ​​bylo skutečně pozorováno, že hypoxie vede k prudkému poklesu plazmatické koncentrace CIT a také u lidí (hypocitrulinemie byla pozorována u pacientů na jednotce intenzivní péče a u subjektů trpících sepsí a traumatem), ale příčina vztahu zatím není známa. založeno. Lze tedy předpokládat, že snížená plazmatická hladina CIT by mohla být zodpovědná za snížení de novo syntézy ARG vedoucí k poruše produkce NO (endoteliální dysfunkce) v těchto patologických situacích.

Protože chronická hypoxie a systémový zánět jsou oba systémové rysy pacientů trpících CHOPN, je zvažována skutečnost, že hypoxie a/nebo systémový zánět mohou přímo ovlivnit OCT, snížit střevní produkci citrulinu, což by zase mohlo přispívat k endoteliální dysfunkci a svalové slabosti.

Za účelem prozkoumání této hypotézy budou určeny potenciální důsledky hypoxie a zánětu (samostatně nebo ve spojení) na syntézu citrulinu pomocí OCT v lidských enterocytech, a to díky modelu „explantátové“ kultury duodenální tkáně. Duodenální biopsie budou odstraněny během ezofago-gastro-duodenoskopie prováděné na hepato-gastro-enterologické jednotce Univerzitní nemocnice v Grenoblu u pacientů, u kterých se očekává, že podstoupí gastroskopii pro jakýkoli diagnostický účel. Během 6 měsíců bude vybráno 30 pacientů. Po kompletní informaci a písemné dohodě bude z duodena každého pacienta odebráno 8 bioptických vzorků a zpracováno pro orgánovou kultivaci.

Poté budou duodenální biopsie inkubovány v přítomnosti nebo nepřítomnosti cytokinů a vystaveny hypoxii či nikoli. Ve skutečnosti budou vytvořeny 4 skupiny: kontrolní skupina (žádný stimul), skupina vystavená hypoxickým podmínkám, skupina vystavená zánětlivým podmínkám (cytokiny) a skupina vystavená jak hypoxickým, tak zánětlivým podmínkám.

Jako primární cílový bod bude pro každou skupinu studována OTC aktivita a produkce citrulinu v kultivačním médiu.