ヒト腸細胞におけるオルニチントランスカルバミラーゼによるシトルリン合成に対する低酸素症と炎症の影響 (HYPOCITRE)

シトルリンは、腸細胞内のOTCによってグルタミンから合成された後、ほぼ独占的に小腸によって放出されるアミノ酸です。 小腸からのシトルリンは門脈に放出され、肝細胞に入らないため体循環に到達し、腎臓によってアルギニンに代謝されます。 このように、 は内因性 ARG の重要な供給源です。 さらに、循環シトルリンが筋タンパク質合成の調節に直接作用する可能性があることを示唆する証拠があります。 したがって、シトルリンの投与は、筋肉量と機能を保存または回復するための興味深い栄養戦略である可能性があります。 筋肉量は呼吸機能の決定因子であり、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の罹患率と死亡率の大部分は筋力低下によって説明されます。

全身性炎症および低酸素症を伴ういくつかの状態では、シトルリン血漿レベルが低下するであろうという証拠が示されています。 実際、低酸素症が血漿CIT濃度の急激な低下を引き起こすことがラットで観察されており、またヒトでも観察されている（低シトルリン血症は集中治療室の患者や敗血症や外傷に苦しむ被験者で観察されている）が、その関係の原因はまだ解明されていない。設立。 したがって、血漿 CIT レベルの低下は、これらの病理学的状況における NO 産生の障害 (内皮機能不全) につながる新規 ARG 合成の減少の原因である可能性があると考えられます。

慢性低酸素症および全身性炎症はどちらも COPD 患者の全身的特徴であるため、低酸素症および/または全身性炎症が OCT に直接影響を及ぼし、腸内のシトルリン産生を減少させ、それが内皮機能不全や筋力低下に寄与する可能性があるという事実が考えられています。

この仮説を調査するために、十二指腸組織の「外植片」培養モデルのおかげで、ヒト腸細胞におけるOCTによるシトルリン合成に対する低酸素症と炎症（単独または関連）の潜在的な影響が決定されます。 十二指腸生検は、グルノーブル大学病院の肝・胃腸科で行われる食道・胃・十二指腸内視鏡検査の際に、診断目的で胃内視鏡検査を受ける予定の患者を対象に切除される。 6か月の期間中に30人の患者が選択されます。 完全な情報と書面による同意の後、各患者の十二指腸から 8 個の生検標本が採取され、臓器培養のために処理されます。

次に、十二指腸生検は、サイトカインの存在下または非存在下で、また低酸素に曝露または曝露されない状態でインキュベートされます。 実際、対照群（刺激なし）、低酸素状態にさらされたグループ、炎症状態（サイトカイン）にさらされたグループ、および低酸素状態と炎症状態の両方にさらされたグループの 4 つのグループが構成されます。

主要評価項目として、各グループの OTC 活性と培地中のシトルリン生成が研究されます。