Virkninger af hypoxi og inflammation på citrullinsyntese af ornithintranscarbamylase i humane enterocytter (HYPOCITRE)

Citrullin er en aminosyre, der næsten udelukkende frigives af tyndtarmen efter dens syntese fra glutamin af OTC i enterocytter. Citrullin fra tyndtarmen frigives til portalvena, og fordi det ikke kommer ind i hepatocytter, når det det systemiske kredsløb for at blive metaboliseret i arginin af nyrerne. På denne måde er en vigtig kilde til endogen ARG. Desuden tyder beviser på, at cirkulerende citrullin kan have en direkte virkning på reguleringen af ​​muskelproteinsyntese. Derfor kan administration af citrullin være en interessant ernæringsstrategi for at bevare eller genoprette muskelmasse og funktion. Muskelmasse er en determinant for åndedrætsfunktionen, og muskelsvaghed forklarer for en stor del sygelighed og dødelighed hos patienter, der lider af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

Beviser tyder på, at plasmaniveauer af citrullin ville være lavere i flere tilstande, der involverer systemisk inflammation og hypoxi. Det er faktisk blevet observeret hos rotter, at hypoxi fører til et kraftigt fald i plasma CIT-koncentrationen og også hos mennesker (hypocitrullinæmi er blevet observeret hos patienter på intensivafdelinger og hos forsøgspersoner, der lider af sepsis og traumer), men årsagen til forholdet er endnu ikke etableret. Derfor kan det antages, at et nedsat plasma CIT-niveau kan være ansvarlig for et fald i de novo ARG-syntese, hvilket fører til en svækkelse af NO-produktion (endotel dysfunktion) i disse patologiske situationer.

Fordi kronisk hypoxi og systemisk inflammation begge er systemiske træk hos patienter, der lider af KOL, overvejes det faktum, at hypoxi og/eller systemisk inflammation direkte kan påvirke OCT, hvilket reducerer intestinal citrullinproduktion, som igen kan bidrage til endotel dysfunktion og muskelsvaghed.

For at udforske denne hypotese vil de potentielle konsekvenser af hypoxi og inflammation (alene eller i forbindelse) på citrullinsyntese af OCT i humane enterocytter blive bestemt, takket være en "eksplanterings"-kulturmodel af duodenalt væv. Duodenale biopsier vil blive fjernet under oesophago-gastro-duodenoskopier udført på Hepato-gastro-enterologienheden på Grenoble Universitetshospital blandt patienter, der forventes at gennemgå en gastroskopi til ethvert diagnostisk formål. 30 patienter vil blive udvalgt i løbet af en periode på 6 måneder. Efter fuldstændig information og skriftlig aftale vil 8 biopsiprøver blive fjernet fra hver patients duodenum og behandlet til organkultur.

Derefter vil duodenale biopsier blive inkuberet i nærvær af eller ej af cytokiner og udsat for hypoxi eller ej. Faktisk vil der blive konstitueret 4 grupper: en kontrolgruppe (ingen stimulus), en gruppe udsat for hypoxiske tilstande, en gruppe udsat for inflammatoriske tilstande (cytokiner) og en gruppe udsat for både hypoksiske og inflammatoriske tilstande.

Som primært endepunkt, for hver gruppe, vil OTC-aktiviteten og citrullinproduktionen i dyrkningsmediet blive undersøgt.