Hypoksian ja tulehduksen vaikutukset ornitiinitranskarbamylaasin sitruliinisynteesiin ihmisen enterosyyteissä (HYPOCITRE)

Sitrulliini on aminohappo, joka vapautuu lähes yksinomaan ohutsuolesta sen jälkeen, kun se on synteesiä glutamiinista enterosyyttien OTC:n toimesta. Sitrulliinia ohutsuolesta vapautuu portaalilaskimoon ja koska se ei pääse hepatosyytteihin, se pääsee systeemiseen verenkiertoon metaboloitumaan arginiiniksi munuaisten kautta. Tällä tavalla se on tärkeä endogeenisen ARG:n lähde. Lisäksi todisteet viittaavat siihen, että kiertävällä sitrulliinilla voi olla suora vaikutus lihasproteiinisynteesin säätelyyn. Siksi sitrulliinin antaminen voi olla mielenkiintoinen ravitsemusstrategia lihasmassan ja toiminnan säilyttämiseksi tai palauttamiseksi. Lihasmassa on hengitystoiminnan määräävä tekijä, ja lihasheikkous selittää suuren osan kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD) kärsivien potilaiden sairastavuudesta ja kuolleisuudesta.

Todisteet viittaavat siihen, että sitrulliinin plasmapitoisuudet olisivat alhaisemmat useissa tiloissa, joihin liittyy systeeminen tulehdus ja hypoksia. Rotilla onkin havaittu, että hypoksia johtaa plasman CIT-pitoisuuden jyrkkään laskuun ja myös ihmisellä (hypositrullinemiaa on havaittu tehohoitoyksikön potilailla ja koehenkilöillä, jotka kärsivät sepsisestä ja traumasta), mutta suhteen syy ei ole vielä selvillä. perusti. Siksi voidaan olettaa, että alentunut plasman CIT-taso voisi olla vastuussa de novo ARG-synteesin vähenemisestä, mikä johtaa NO-tuotannon heikkenemiseen (endoteelin toimintahäiriö) näissä patologisissa tilanteissa.

Koska krooninen hypoksia ja systeeminen tulehdus ovat molemmat keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden systeemisiä piirteitä, otetaan huomioon se tosiasia, että hypoksia ja/tai systeeminen tulehdus voivat vaikuttaa suoraan OCT:hen, vähentäen suoliston sitrulliinituotantoa, mikä puolestaan ​​voi edistää endoteelin toimintahäiriöitä ja lihasheikkoutta.

Tämän hypoteesin tutkimiseksi pohjukaissuolen kudoksen "eksplanttiviljelymallin" ansiosta määritetään hypoksian ja tulehduksen (yksin tai yhdessä) mahdolliset seuraukset MMA:n sitruliinisynteesiin ihmisen enterosyyteissä. Pohjukaissuolen biopsiat poistetaan esophago-gastro-duodenoskopioiden yhteydessä Grenoble University Hospitalin hepato-gastro-enterologian yksikössä potilailta, joille on määrä tehdä gastroskopia mitä tahansa diagnostista tarkoitusta varten. 30 potilasta valitaan 6 kuukauden aikana. Täydellisten tietojen ja kirjallisen sopimuksen jälkeen kunkin potilaan pohjukaissuolesta otetaan 8 biopsianäytettä ja käsitellään elinviljelyä varten.

Sitten pohjukaissuolen biopsiat inkuboidaan sytokiinien läsnä ollessa tai ilman, ja ne altistetaan hypoksialle tai ei. Itse asiassa muodostuu 4 ryhmää: kontrolliryhmä (ei ärsykettä), ryhmä, joka on alttiina hypoksisille tiloille, ryhmä, joka on alttiina tulehduksellisille tiloille (sytokiinit) ja ryhmä, joka on alttiina sekä hypoksisille että tulehdustiloille.

Ensisijaisena päätetapahtumana kunkin ryhmän osalta tutkitaan OTC-aktiivisuutta ja sitrulliinin tuotantoa elatusaineessa.