A hipoxia és a gyulladás hatása az ornitin transzkarbamiláz citrullin szintézisére humán enterocitákban (HYPOCITRE)

A citrullin egy olyan aminosav, amelyet szinte kizárólag a vékonybél bocsát ki, miután az enterocitákban OTC-vel glutaminból szintetizálódik. A vékonybélből a citrullin a portális vénába kerül, és mivel nem jut be a hepatocitákba, eljut a szisztémás keringésbe, hogy a veséken keresztül argininné metabolizálódjon. Ily módon az endogén ARG fontos forrása. Ezenkívül a bizonyítékok arra utalnak, hogy a keringő citrullin közvetlen hatással lehet az izomfehérje szintézis szabályozására. Ezért a citrullin beadása érdekes táplálkozási stratégia lehet az izomtömeg és -működés megőrzésére vagy helyreállítására. Az izomtömeg a légzésfunkció meghatározója, és az izomgyengeség magyarázza a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek morbiditásának és mortalitásának nagy részét.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a citrullin plazmaszintje alacsonyabb lenne számos szisztémás gyulladással és hipoxiával járó állapotban. Valójában patkányokon megfigyelték, hogy a hipoxia a plazma CIT-koncentrációjának éles csökkenéséhez vezet, és emberben is (hipocitrullinémiát figyeltek meg intenzív osztályon, valamint szepszisben és traumában szenvedő alanyoknál), de a kapcsolat oka még nem ismert. alapított. Ezért feltételezhető, hogy a csökkent plazma CIT szint felelős lehet a de novo ARG szintézis csökkenéséhez, ami az NO termelés károsodásához (endotheliális diszfunkció) vezethet ezekben a kóros helyzetekben.

Mivel a krónikus hipoxia és a szisztémás gyulladás egyaránt a COPD-ben szenvedő betegek szisztémás jellemzői, figyelembe kell venni azt a tényt, hogy a hipoxia és/vagy a szisztémás gyulladás közvetlenül befolyásolhatja az OCT-t, ami csökkenti a bél citrullintermelését, ami viszont hozzájárulhat az endothel diszfunkciójához és az izomgyengeséghez.

Ennek a hipotézisnek a feltárása érdekében a hipoxia és a gyulladás (önmagában vagy társulva) lehetséges következményeit a humán enterociták OCT általi citrullinszintézisére vonatkozóan meghatározzák a nyombélszövet "explantált" tenyésztési modelljének köszönhetően. A Grenoble Egyetemi Kórház Hepato-gasztroenterológiai osztályán végzett oesophago-gastro-duodenoscopiák során a nyombélbiopsziát eltávolítják azoknál a betegeknél, akiknél bármilyen diagnosztikai célból gasztroszkópiát kell végezni. 30 beteget választanak ki 6 hónapon keresztül. A teljes körű tájékoztatás és írásos megállapodás után 8 biopsziás mintát vesznek ki minden beteg duodenumából, és feldolgozzák szervtenyésztésre.

Ezután a duodenális biopsziákat citokinek jelenlétében vagy anélkül inkubálják, és hipoxiának teszik ki vagy nem. Valójában 4 csoport lesz felállítva: egy kontrollcsoport (nincs inger), egy hipoxiás állapotoknak kitett csoport, egy gyulladásos állapotoknak (citokineknek) kitett csoport és egy csoport, amely mind hipoxiás, mind gyulladásos állapotoknak van kitéve.

Elsődleges végpontként minden csoport esetében az OTC aktivitást és a citrullin termelést vizsgálják a táptalajban.