硫酸软骨素和盐酸氨基葡萄糖在手骨关节炎中的初级保健研究 (PICASSO)

纳入标准：

1. ≥40岁的男性和女性；
2. 根据ACR标准对手骨关节炎进行临床诊断；
3. 所研究手的至少 2 个指间关节有疼痛和畸形的患者；
4. 筛选前6个月内获得简单标准双手正位X线片的患者；
5. 根据 Kellgren-Lawrence 放射学量表，具有 2-3 级手部骨关节炎放射学证据的患者。 患者必须表现出所研究手的至少 2 个指间关节的放射学受累，伴或不伴根关节病；
6. 在筛查访视前一个月的大部分时间里，所研究的手有疼痛感的患者；
7. 筛选访视时 Huskisson 视觉模拟量表手痛≥45 毫米的患者；
8. 筛选访视时手部骨关节炎功能指数 (FIHOA) 评分≥ 6 的患者；
9. 育龄妇女（研究入组前末次月经时间超过一年的妇女以及进行过输卵管结扎或子宫切除术的妇女除外）必须在筛选阶段进行的妊娠试验获得阴性结果，并且必须同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕方法。 如果参与研究的男性与育龄女性发生性关系，他们还必须同意使用医学上可接受的避孕药具；
10. 患者必须具有足够的认知水平，以便能够与协议中要求的所有测试和检查进行适当的沟通和合作；
11. 明确告知研究的方法和局限性并同意在进行任何研究程序之前和之后签署知情同意书的患者；
12. 未参加另一项临床试验的患者；
13. 同意遵守方案的患者，参加与研究相关的访问；

排除标准：

1. 仅具有孤立的单侧或双侧根关节病和/或存在侵蚀性手部骨关节炎的放射学证据的患者（只有一个侵蚀性关节导致将患者归类为侵蚀性）。
2. 已知对 CS 或 GH 过敏的患者；
3. 对海鲜过敏的患者；
4. 对扑热息痛有不耐受史的患者；
5. 患有任何类型的活动性恶性肿瘤或在过去五年内有恶性肿瘤病史的患者；
6. 根据研究者的判断，患者的体格检查和实验室参数没有明显的临床改变；
7. 研究者认为可能导致对研究结果的误解或可能对患者造成额外风险的任何病症的病史；
8. 并发的关节风湿病（病史和/或目前存在的体征）可能导致对疼痛疗效的错误解释或干扰其评估，例如腕管综合征、盖恩管综合征（累及肘神经）、屈肌腱鞘炎、扳机指、软骨钙质沉着症、无菌性骨坏死、痛风、化脓性关节炎、褐黄病、肢端肥大症、血色素沉着症、威尔逊氏病、骨软骨瘤病、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、炎症性肠病、结缔组织病、血管炎、糖尿病神经病变、后期手指外伤性骨关节炎;
9. 身体其他部位的疼痛比手部更剧烈，这可能会干扰关节指数的评估；
10. 纤维肌痛患者；
11. 在临床试验期间安排手术的患者；
12. 患有重要疾病或过程的患者，例如心理或精神障碍或药物消耗，研究者认为可能改变骨关节炎的进展或患者完成研究的能力；
13. 糖尿病控制不佳的患者定义为血红蛋白 A1c 水平> 8%；
14. 高血压控制不佳的患者（持续收缩压≥160 mm Hg或持续舒张压≥100 mm Hg）；
15. 患有需要抗生素治疗的活动性急性或慢性感染，或严重的真菌或病毒感染（例如肝炎、带状疱疹、HIV 阳性）的患者；
16. 患有慢性肝病或肾病的患者，其定义为 AST 或 ALT 水平 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍或血尿素氮 (BUN) 或血清肌酐水平 > 纳入访视时 ULN 的 2 倍；
17. 在过去 3 年内有酒精或药物消耗或滥用史的患者；
18. 在筛选访问前 30 天内接受过任何研究药物的患者；
19. 哺乳期妇女；

治疗相关的排除标准

• 正在接受碳酸锂、苯妥英钠或华法林等抗凝剂治疗的患者（ASA 除外，每日最大剂量为 100 毫克）；

在纳入访视之前，患者应完成以下治疗清除期：

• 手部关节内玻尿酸6个月；
• 关节灌洗、葡萄糖胺、CS、双醋瑞因或保健品 3 个月；
• 皮质类固醇（口服、注射）、手部局部皮质类固醇、药用植物或用于手部 OA 的顺势疗法产品 1 个月；
• 手部镇痛霜或凝胶 1 周（即 辣椒素），口服镇痛药，包括曲马多和可待因等阿片类药物；用于口服和局部非甾体抗炎药以及口服选择性 COX-2 抑制剂（昔布类）；允许患者继续接受 ASA 治疗（最大日剂量为 100 mg）以预防心血管事件；
• 针灸、电磁场、理疗和石蜡浴等物理疗法 1 周。