在 2 型 DM 中评估吉格列汀与安慰剂相比单独使用胰岛素或与二甲双胍联合使用的疗效和安全性的试验（ZEUS II 研究）

纳入标准：

1. 第 1 次就诊时年龄≥19 岁的 2 型糖尿病患者（筛选）

2. 在第 1 次就诊（筛选）时在中心实验室测量的 HbA1c 和 FPG 值满足以下条件的患者

   • 在访问 1（筛选）之前 8 周内未服用除二甲双胍以外的 OAD 的患者：7.0% ≤ HbA1c ≤ 11%，FPG < 270mg/dl
   • 在访问 1（筛选）前 8 周内服用二甲双胍以外的 OAD 的患者：6.5% ≤ HbA1c ≤ 10.5%，FPG < 270mg/dl 但是，如果中心实验室值不符合上述标准。
3. 在访问 1（筛选）之前 8 周稳定接受最少 ≥15 U/天和最多 ≤1 U/kg/天胰岛素（长效、中效或预混合）的患者（“稳定”是定义为在访问 1（筛选）之前的 8 周内，胰岛素的平均每日总剂量调整到访问 1（筛选）当天使用剂量的 ±10% 之间的情况。
4. 对于一直服用二甲双胍的患者，在第 1 次就诊（筛选）前 8 周每天服用至少 1000 毫克二甲双胍且未进行剂量调整的患者

5. 适用于以下三者之一的患者。

   1. 手术不孕患者
   2. 距末次月经≥2年的≥45岁绝经后女性患者

   3. 同意至少使用 2 种避孕措施（当然包括其中一种屏障方法）以避免怀孕的绝经前生育女性患者或手术非不孕男性患者，直至最后一次研究药物给药后 14 天

      • 阻隔方法：避孕套、隔膜、宫颈帽（子宫托）、杀精剂
      • 荷尔蒙方法：药丸、注射剂（Depot）、皮肤贴片、荷尔蒙植入物（Implanon）、阴道环
      • 宫内节育器 (IUD)：Cooper 宫内节育器 (Loop)、荷尔蒙宫内节育器 (Mirena)
      • 自然方法：基础体温、排卵期、间断性交、禁欲

6. 接受临床研究目的、方法、效果等说明后自行签署知情同意书的患者

   对于已经过清除期的患者，应在访视 1-1（筛选）时检查以下纳入标准。

7. 在访问 1-1（筛选）时测量的 HbA1c 和 FPG 分别为 7.0%~11% 和 <270 mg/dl 的患者
8. 在访问 1-1（筛选）时检查的胰岛素平均每日剂量介于访问 1（筛选）时检查剂量的 ±10% 之间的患者

排除标准：

1. 患有 1 型糖尿病*、妊娠糖尿病或继发性糖尿病的患者
2. 第 1 次就诊时体重指数 (BMI) >40 kg/m2 的患者（筛选）

3. 有以下病史的患者

   • 在第 1 次就诊（筛查）前 24 周内经历过严重低血糖或在第 1 次就诊（筛查）前 8 周内每周至少发生 3 次低血糖的患者†
   • 就诊 1（筛选）# 前 24 周内有糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷病史的患者
   • 就诊 1 前 24 周内有心肌梗死、不稳定型心绞痛和冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史的患者（筛选）
   • NYHA III 级、IV 级充血性心力衰竭或心律失常患者在就诊 1（筛选）时需要治疗
   • TSH 水平超出正常范围且在第 1 次就诊时甲状腺功能障碍需要药物治疗的患者（筛选）（但是，从第 1 次就诊前 4 周开始以固定剂量服用甲状腺激素的患者[筛查]且TSH水平在正常范围内者可参加研究。）
   • 第 1 次就诊时患有严重感染或严重外伤的患者（筛选）
   • 在访问 1（筛选）之前 4 周内进行过外科手术的患者（不包括不限制食物和液体摄入的小手术）或计划在研究期间进行重大手术的患者
   • 第 1 次就诊时垂体功能不全或肾上腺功能不全的患者（筛选）
   • 肺栓塞、严重肺功能障碍或第1次就诊时易伴有低氧血症的患者（筛选）
   • 第 1 次就诊时因脱水、腹泻和呕吐等胃肠道紊乱而接受药物治疗的患者（筛选）#
   • 访视 1（筛选）访视时乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性携带者的患者
   • 就诊 1（筛选）前 1 年内有酗酒或吸毒史的患者
   • 第 1 次就诊（筛查）前 5 年内有恶性肿瘤病史的患者。 但是，患有基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或经过适当治疗的原位宫颈癌的患者可以参加该研究。
   • 第 1 次就诊时患有终末期肾病 (ESRD) 的患者（筛选）

4. 在第 1 次访视（筛选）时进行的实验室测试结果适用于以下标准的患者

   • 胆红素 >1.5 × 正常值上限 (ULN)
   • AST/ALT >2.5 × ULN
5. 在第 1 次就诊（筛选）时服用二甲双胍且血清肌酐水平分别≥1.5 mg/dl 和≥1.4 mg/dl 的男性和女性患者

6. 对以下药物有过敏反应史的患者

   • 吉格列汀或属于二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂的药物
   • 二甲双胍或双胍类药物
   • 胰岛素

7. 服用以下药物的患者

   • 在访问 1（筛选）之前 12 周内服用过抗肥胖药物的患者
   • 在第 1 次就诊（筛选）前 8 周内曾在饭前服用过短效或速效胰岛素的患者
   • 在第 1 次就诊（筛选）前 8 周内接受过 GLP-1 类似物给药的患者
   • 在访问 1（筛选）之前 4 周内服用过华法林、双香豆素和地高辛的患者
   • 在第 1 次访视（筛选）前 2 周内连续服用糖皮质激素或需要在未来连续服用糖皮质激素的患者
   • 在访问 1（筛选）时正在服用任何强 CYP3A4 诱导剂（利福平[利福平]、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、苯巴比妥）的患者*
   • 第 1 次就诊（筛选）时正在服用西咪替丁的患者
8. 怀孕或哺乳期的女性患者
9. 在 Visit1（筛选）前 12 周内有过参加另一项临床研究经历的患者
10. 根据研究者的判断被认为不适合本研究的患者 对于已经过洗脱期的患者，应在访问 1-1（筛选）时检查以下排除标准。
11. 在 8 周清除期内胰岛素平均日剂量超出第 1 次访视（筛选）检查剂量的 ±10% ≥ 12 天或连续 5 天的患者

在Visit 1(Screening)或Visit 1-1(Screening)时，符合纳入/排除标准的受试者可进入为期2周的磨合期，同时进行运动/饮食。