Forsøk for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Gemigliptin sammenlignet med placebo lagt til insulin alene eller på insulin i kombinasjon med metformin i type 2 DM (ZEUS II-studie)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med type 2 diabetes mellitus på ≥19 år på tidspunktet for besøk 1 (screening)

2. Pasienter med HbA1c- og FPG-verdier målt ved sentrallaboratorium som tilfredsstiller følgende betingelser på tidspunktet for besøk 1 (screening)

   • Pasienter som ikke hadde tatt andre OAD enn metformin innen 8 uker før besøk 1 (screening): 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 11 %, FPG < 270 mg/dl
   • Pasienter som hadde tatt andre OADs enn metformin innen 8 uker før besøk 1 (screening): 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, FPG < 270 mg/dl Imidlertid kan re-test utføres bare én gang i løpet av besøksvinduet, hvis sentrale laboratorieverdier oppfyller ikke kriteriene nevnt ovenfor.
3. Pasienter som stabilt hadde fått minimum ≥15 U/dag og maksimum ≤1 U/kg/dag insulin (langtidsvirkende, middels virkende eller ferdigblandet) i 8 uker før besøk 1 (Screening) ('Stabilt' er definert som tilfellene der gjennomsnittlig daglig dose insulin justeres til å variere mellom ±10 % av dosen brukt på dagen for besøk 1(screening) i 8 uker før besøk 1(screening).
4. For pasienter som har tatt metformin, pasientene som hadde tatt minst 1000 mg metformin daglig uten dosejustering i 8 uker før besøk 1 (screening)

5. Pasienter som gjelder for en av de tre i det følgende.

   1. Kirurgisk infertile pasienter
   2. Postmenopausale kvinnelige pasienter ≥45 år for hvem det har gått ≥2 år siden siste menstruasjon

   3. Premenopausale fertile kvinnelige pasienter eller kirurgisk ikke-infertile mannlige pasienter som har samtykket i å bruke minst 2 typer prevensjonstiltak (sikkert inkludert en av barrieremetodene) for å unngå graviditet inntil 14 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet

      • Barrieremetoder: kondom, diafragma, livmorhalshette (pessar), sæddrepende middel
      • Hormonelle metoder: piller, injeksjon (depot), hudplaster, hormonimplantat (Implanon), vaginal ring
      • Intrauterine enheter (IUDs): Cooper IUD (løkke), hormonspiral (Mirena)
      • Naturlige metoder: Grunnleggende kroppstemperatur, Eggløsningsperiode, Coitus interruptus, Avholdenhet

6. Pasienter som selv har signert et informert samtykke etter å ha mottatt forklaring om den kliniske studiens mål, metoder, effekter osv.

   For pasienter som har gått gjennom utvaskingsperioden, bør inklusjonskriteriene nedenfor sjekkes ved besøk 1-1 (Screening).

7. Pasienter hvis HbA1c og FPG målt ved besøk 1-1 (screening) er henholdsvis 7,0 %~11 % og <270 mg/dl
8. Pasienter hvis gjennomsnittlige daglige insulindose kontrollert ved besøk 1-1(screening) varierer mellom ±10 % av dosen kontrollert ved besøk 1(screening)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med type 1 diabetes mellitus*, svangerskapsdiabetes eller sekundær diabetes
2. Pasienter med kroppsmasseindeks (BMI) >40 kg/m2 på tidspunktet for besøk 1 (screening)

3. Pasienter med en historie med følgende

   • Pasienter som hadde opplevd alvorlig hypoglykemi innen 24 uker før besøk 1(screening) eller som hadde opplevd hypoglykemi minst 3 ganger i uken innen 8 uker før besøk 1(screening)†
   • Pasienter med en historie med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma innen 24 uker før besøk 1 (screening) #
   • Pasienter med en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina og koronar bypass graft (CABG) innen 24 uker før besøk 1 (screening)
   • Pasienter med NYHA klasse III, IV kongestiv hjertesvikt eller arytmi som krever behandling på tidspunktet for besøk 1 (screening)
   • Pasienter hvis TSH-nivå er utenfor normalområdet og som har skjoldbruskdysfunksjon som krever medikamentell behandling på tidspunktet for besøk 1 (screening) (Men de som har tatt skjoldbruskkjertelhormon i en fast dose siden de siste 4 ukene før besøk 1[ Screening] og hvis TSH-nivå er innenfor normalområdet kan delta i studien.)
   • Pasienter med alvorlig infeksjon eller alvorlig traume på tidspunktet for besøk 1 (screening)
   • Pasienter som hadde hatt en kirurgisk operasjon innen 4 uker før besøk 1 (screening) (unntatt mindre operasjoner uten begrensning på mat- og væskeinntak) eller som er planlagt å ha en betydelig operasjon i løpet av studieperioden
   • Pasienter med hypofysesvikt eller binyrebarkinsuffisiens på tidspunktet for besøk 1 (screening)
   • Pasienter med lungeemboli, alvorlig lungedysfunksjon, eller som er utsatt for å bli ledsaget av hypoksemi på tidspunktet for besøk 1 (screening)
   • Pasienter på medikamentell behandling på grunn av gastrointestinale forstyrrelser, inkludert dehydrering, diaré og oppkast på tidspunktet for besøk 1(screening)#
   • Pasienter som er positive bærere av hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for besøk 1 (screening)
   • Pasienter med en historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før besøk 1 (screening)
   • Pasienter med en historie med ondartede svulster innen 5 år før besøk 1 (screening). Imidlertid kan pasienter med basalcelle- eller plateepitelkreft, eller in situ livmorhalskreft behandlet på riktig måte, delta i studien.
   • Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) på tidspunktet for besøk 1 (screening)

4. Pasienter med resultatene av laboratorietester utført ved besøk 1(screening) som gjelder for kriteriene nedenfor

   • Bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • AST/ALT >2,5 × ULN
5. Mannlige og kvinnelige pasienter på metformin og med serumkreatininnivå på henholdsvis ≥1,5 mg/dl og ≥1,4 mg/dl på tidspunktet for besøk 1 (screening)

6. Pasienter med en historie med overfølsomhetsreaksjoner på legemidlene nedenfor

   • Gemigliptin eller legemidler som tilhører dipeptidyl-peptidase4(DPP4)-hemmere
   • Metformin eller legemidler som tilhører biguanider
   • Insulin

7. Pasienter som ble administrert medikamentene nedenfor

   • Pasienter som hadde fått medisiner mot fedme innen 12 uker før besøk 1 (screening)
   • Pasienter som hadde fått korttidsvirkende eller hurtigvirkende insulin før måltider innen 8 uker før besøk 1 (screening)
   • Pasienter som hadde fått GLP-1-analoger innen 8 uker før besøk 1 (screening)
   • Pasienter som hadde fått warfarin, dikumarin og digoksin innen 4 uker før besøk 1 (screening)
   • Pasienter som har fått glukokortikoider kontinuerlig innen 2 uker før besøk 1 (screening) eller som er pålagt å ta glukokortikoider kontinuerlig i fremtiden
   • Pasienter som får noen av de sterke CYP3A4-induktorene (rifampicin[rifampin], deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, fenobarbital) på tidspunktet for besøk 1 (screening)*
   • Pasienter som får cimetidin på tidspunktet for besøk 1 (screening)
8. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
9. Pasienter som har erfaring med deltagelse i en annen klinisk studie innen 12 uker før Visit1(screening)
10. Pasienter som ellers anses som ikke kvalifisert for denne studien på etterforskernes skjønn For pasienter som har gått gjennom utvaskingsperioden, bør eksklusjonskriteriene nedenfor sjekkes ved besøk 1-1 (screening).
11. Pasienter hvis gjennomsnittlige daglige dose av insulin i løpet av den 8-ukers utvaskingsperioden har vært over ±10 % av dosen kontrollert ved besøk 1 (screening) i ≥ 12 dager eller i 5 påfølgende dager

Ved Besøk 1(Screening) eller Besøk 1-1(Screening) kan forsøkspersoner som oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriteriene gå inn i den 2-ukers innkjøringsperioden sammen med trening/kosthold.