Kísérlet a gemigliptin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az önmagában inzulinhoz vagy a metforminnal kombinált inzulinnal adott placebóval összehasonlítva 2-es típusú DM-ben (ZEUS II. vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

1. 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 19 évesnél idősebbek az 1. vizit (szűrés) időpontjában

2. A központi laboratóriumban mért HbA1c- és FPG-értékekkel rendelkező betegek, akik az 1. vizit (szűrés) időpontjában a következő feltételeknek megfeleltek

   • Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 8 héten belül nem szedtek más OAD-t, mint metformin: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 11%, FPG < 270 mg/dl
   • Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 8 héten belül metforminon kívül más OAD-t szedtek: 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, FPG < 270 mg/dl Az ismételt vizsgálat azonban csak egyszer végezhető el a vizitidő alatt, ha a központi laboratóriumi értékek nem felelnek meg a fent említett kritériumoknak.
3. Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 8 hétig stabilan legalább ≥15 E/nap és maximum ≤1 E/kg/nap inzulint kaptak (hosszú hatástartamú, közepes hatástartamú vagy előkevert) ("stabil" úgy definiálható, mint azok az esetek, amikor az átlagos teljes napi inzulinadagot az 1. vizit (szűrés) napján alkalmazott dózis ±10%-a közé állítják be az 1. vizit (szűrés) előtti 8 hétig.
4. Azoknál a betegeknél, akik metformint szedtek, azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 8 hétig legalább napi 1000 mg metformint szedtek dózismódosítás nélkül

5. Azok a betegek, akik az alábbi három közül valamelyikre alkalmazhatók.

   1. Műtétileg meddő betegek
   2. ≥45 éves posztmenopauzás nőbetegek, akiknél ≥2 év telt el az utolsó menstruáció óta

   3. Premenopauzális fertilis nőbetegek vagy műtétileg nem meddő férfibetegek, akik beleegyeztek abba, hogy legalább 2 féle fogamzásgátló módszert alkalmaznak (beleértve az egyik barrier módszert is) a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 14 napig

      • Barrier módszerek: óvszer, rekeszizom, méhnyak sapka (pesszárium), spermicid
      • Hormonális módszerek: tabletták, injekció (Depot), bőrtapasz, hormonális implantátum (Implanon), hüvelygyűrű
      • Méhen belüli eszközök (IUD): Cooper IUD (Loop), hormonális IUD (Mirena)
      • Természetes módszerek: Alaptesthőmérséklet, Ovulációs periódus, Coitus interruptus, Absztinencia

6. Azok a betegek, akik maguk is aláírták a beleegyező nyilatkozatot, miután magyarázatot kaptak a klinikai vizsgálat céljairól, módszereiről, hatásairól stb.

   Azoknál a betegeknél, akik átestek a kimosódási időszakon, az alábbi felvételi kritériumokat ellenőrizni kell az 1-1. vizitnél (Szűrés).

7. Azoknál a betegeknél, akiknél az 1-1. vizit (szűrés) során mért HbA1c és FPG 7,0%~11%, illetve <270 mg/dl
8. Azok a betegek, akiknek átlagos napi inzulinadagja az 1-1. vizitnél (szűrés) az 1. vizitnél (szűrés) ellenőrzött dózis ±10%-a között van

Kizárási kritériumok:

1. 1-es típusú diabetes mellitusban*, terhességi cukorbetegségben vagy másodlagos cukorbetegségben szenvedő betegek
2. Betegek, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) >40 kg/m2 az 1. vizit (szűrés) időpontjában

3. Betegek, akiknek a kórtörténetében a következők szerepelnek

   • Azok a betegek, akiknél az 1. vizit (szűrés) előtti 24 héten belül súlyos hipoglikémiát tapasztaltak, vagy akiknél az 1. vizit (szűrés) előtti 8 héten belül hetente legalább háromszor hipoglikémiát tapasztaltak†
   • Betegek, akiknek az anamnézisében diabéteszes ketoacidózis vagy hiperozmoláris, nem ketotikus kóma szerepel az 1. vizit (szűrés) # előtti 24 héten belül
   • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus, instabil angina és koszorúér bypass graft (CABG) szerepel az 1. látogatást megelőző 24 héten belül (szűrés)
   • NYHA III., IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben vagy aritmiában szenvedő betegek, akik kezelést igényelnek az 1. vizit (szűrés) idején
   • Azok a betegek, akiknek a TSH szintje a normál tartományon kívül esik, és akiknek az 1. vizit (szűrés) időpontjában gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigy-működési zavarban szenvednek (azonban azok, akik az 1. vizit előtti 4 hét óta fix dózisban szedtek pajzsmirigyhormont[ Szűrés] és akiknek a TSH szintje a normál tartományon belül van, részt vehet a vizsgálatban.)
   • Súlyos fertőzésben vagy súlyos traumában szenvedő betegek az 1. vizit (szűrés) idején
   • Azok a betegek, akiken az 1. vizit (szűrés) előtt 4 héten belül műtéten estek át (kivéve a kisebb műtéteket, étkezési és folyadékbeviteli korlátozás nélkül), vagy akiknél jelentős műtétet terveznek a vizsgálati időszak alatt
   • Az 1. vizit (szűrés) idején agyalapi mirigy- vagy mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek
   • Tüdőembóliában, súlyos tüdőműködési zavarban szenvedő betegek, vagy akik hajlamosak hipoxémiára az 1. vizit (szűrés) idején
   • Gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatt gyógyszeres kezelésben részesülő betegek, beleértve a kiszáradást, hasmenést és hányást az 1. vizit (Szűrés)# időpontjában
   • Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrési) látogatás időpontjában hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív hordozói
   • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében alkoholizmus vagy kábítószer-függőség szerepel az 1. vizit (szűrés) előtt 1 éven belül
   • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az 1. vizit (szűrés) előtt 5 éven belül. A vizsgálatban azonban olyan betegek is részt vehetnek, akiknek bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákja, vagy in situ méhnyakrákja van megfelelően kezelve.
   • Végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek az 1. vizit (szűrés) idején

4. Azok a betegek, akiknél az 1. vizit (szűrés) során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek az alábbi kritériumoknak

   • Bilirubin > 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   • AST/ALT >2,5 × ULN
5. Metformint szedő férfi és női betegek, akiknek szérum kreatininszintje ≥1,5 mg/dl, illetve ≥1,4 mg/dl volt az 1. vizit (szűrés) időpontjában

6. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében túlérzékenységi reakciók fordultak elő az alábbi gyógyszerekkel szemben

   • Gemigliptin vagy a dipeptidil-peptidáz4(DPP4) inhibitorokhoz tartozó gyógyszerek
   • Metformin vagy a biguanidokhoz tartozó gyógyszerek
   • Inzulin

7. Azok a betegek, akik az alábbi gyógyszereket kapták

   • Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 12 héten belül elhízás elleni gyógyszereket kaptak
   • Azok a betegek, akiknek étkezés előtt rövid vagy gyors hatású inzulint adtak be az 1. vizit (szűrés) előtti 8 héten belül
   • Betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 8 héten belül GLP-1 analógokat kaptak
   • Betegek, akik warfarint, dikumarint és digoxint kaptak az 1. vizit (szűrés) előtt 4 héten belül
   • Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) előtt 2 héten belül folyamatosan glükokortikoidokat kaptak, vagy akiknek a jövőben folyamatosan glükokortikoidokat kell szedniük
   • Azok a betegek, akik az 1. vizit (szűrés) időpontjában erős CYP3A4 induktorok (rifampicin [rifampin], dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifabutin, fenobarbitál) valamelyikét kapják.
   • Betegek, akik az 1. vizit (szűrés) idején cimetidint kapnak
8. Terhes vagy szoptató nőbetegek
9. Azok a betegek, akiknek tapasztalatuk van egy másik klinikai vizsgálatban való részvételről az 1. vizit (szűrés) előtt 12 héten belül
10. Betegek, akik egyébként a vizsgálók megítélése szerint nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra Azoknál a betegeknél, akik átestek a kimosódási időszakon, az alábbi kizárási kritériumokat ellenőrizni kell az 1-1. vizitnél (Szűrés).
11. Azok a betegek, akiknek átlagos napi inzulinadagja a 8 hetes kimosódási periódus alatt meghaladja az 1. viziten (szűrés) ellenőrzött dózis ±10%-át ≥ 12 napig vagy 5 egymást követő napon keresztül

Az 1. vizit (szűrés) vagy az 1-1. vizit (szűrés) alkalmával azok az alanyok, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, beléphetnek a 2 hetes bejáratási időszakba, edzéssel/diétával együtt.