제2형 DM에서 인슐린 단독 또는 메트포르민 병용 인슐린에 위약과 비교하여 제미글립틴의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 시험(ZEUS II 연구)

포함 기준:

1. 1차 방문(스크리닝) 당시 19세 이상의 제2형 당뇨병 환자

2. Visit 1(Screening) 시 중앙검사실에서 측정한 HbA1c 및 FPG 값이 아래 조건을 만족하는 환자

   • Visit 1(Screening) 전 8주 이내에 메트포르민 이외의 OAD를 복용하지 않은 환자 : 7.0% ≤ HbA1c ≤ 11%, FPG < 270mg/dl
   • Visit 1(Screening) 전 8주 이내에 메트포르민 이외의 OADs를 복용한 환자 : 6.5% ≤ HbA1c ≤ 10.5%, FPG < 270mg/dl 단, 재검사는 내원 기간 중 1회에 한해 시행 가능 중앙 실험실 값은 위에서 언급한 기준을 충족하지 않습니다.
3. Visit 1(스크리닝) 이전 8주 동안 최소 ≥15 U/day 및 최대 ≤1 U/kg/day의 인슐린(지속형, 중간형 또는 프리믹스)을 안정적으로 투여받은 환자 ( '안정적'은 Visit 1(Screening) 전 8주간, Visit 1(Screening) 당일 사용된 인슐린 총 용량의 ±10% 범위 내에서 평균 1일 인슐린 투여량이 조정된 경우로 정의한다.
4. 메트포르민을 복용하고 있는 환자의 경우, Visit 1(Screening) 이전 8주 동안 용량 조절 없이 매일 메트포르민 1000 mg 이상을 복용한 환자

5. 다음 3가지 중 하나에 해당하는 환자.

   1. 외과적 불임 환자
   2. 마지막 월경 이후 2년 이상 경과한 45세 이상의 폐경 후 여성 환자

   3. 폐경 전 가임 여성 환자 또는 임상시험 제품의 마지막 투여 후 14일까지 임신을 피하기 위해 최소 2가지 종류의 피임 방법(장벽 방법 중 하나 포함)을 사용하기로 동의한 외과적 불임 남성 환자

      • 차단 방법: 콘돔, 격막, 자궁경부 캡(Pessary), 살정제
      • 호르몬요법 : 알약, 주사(데포), 피부패치, 호르몬보형물(임플라논), 질고리
      • 자궁 내 장치(IUD): Cooper IUD(Loop), 호르몬 IUD(Mirena)
      • 자연법 : 기초체온, 배란기, 성교중단, 금욕

6. 임상시험의 목적, 방법, 효과 등에 대한 설명을 들은 후 본인이 사전 동의서에 서명한 환자

   휴약기간을 거친 환자에 대해서는 Visit 1-1(Screening)에서 아래의 포함기준을 확인하여야 한다.

7. Visit 1-1(Screening)에서 측정된 HbA1c 및 FPG가 각각 7.0%~11% 및 <270 mg/dl인 환자
8. Visit 1-1(Screening)에서 확인된 인슐린의 평균 1일 용량이 Visit 1(Screening)에서 확인된 용량의 ±10% 이내인 환자

제외 기준:

1. 제1형 당뇨병*, 임신성 당뇨병 또는 속발성 당뇨병 환자
2. 1차 방문(스크리닝) 시점에 체질량지수(BMI) >40 kg/m2인 환자

3. 다음과 같은 병력이 있는 환자

   • Visit 1(Screening) 이전 24주 이내에 중증 저혈당을 경험했거나 Visit 1(Screening) 이전 8주 이내에 저혈당을 주 3회 이상 경험한 환자†
   • Visit 1(Screening) 이전 24주 이내 당뇨병성 케톤산증 또는 고삼투압성 비케톤성 혼수 병력이 있는 환자 #
   • Visit 1(Screening) 전 24주 이내 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG) 이력이 있는 환자
   • NYHA Class III, IV 울혈성 심부전 또는 1차 방문(스크리닝) 시점에 치료가 필요한 부정맥 환자
   • Visit 1(Screening) 시점에 TSH 수치가 정상 범위를 벗어나 약물 치료가 필요한 갑상선 기능 저하증이 있는 환자(단, Visit 1 이전 4주 전부터 갑상선 호르몬을 일정량 복용하고 있는 자[ 스크리닝] 및 TSH 수치가 정상 범위인 사람이 연구에 참여할 수 있습니다.)
   • Visit 1(스크리닝) 당시 중증 감염 또는 중증 외상 환자
   • Visit 1(스크리닝) 전 4주 이내에 외과적 수술을 받았거나(식이 및 수분섭취 제한이 없는 경미한 수술은 제외) 연구기간 중 중요한 수술이 예정되어 있는 환자
   • Visit 1(Screening) 당시 뇌하수체 기능 부전 또는 부신 기능 부전 환자
   • 폐색전증, 중증 폐기능 장애가 있거나 Visit 1(Screening) 시점에 저산소혈증을 동반할 가능성이 있는 환자
   • Visit 1(Screening) 당시 탈수, 설사, 구토 등의 위장장애로 약물치료 중인 환자#
   • Visit 1(Screening) 방문 당시 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 보인자
   • Visit 1(Screening) 이전 1년 이내 알코올 중독 또는 약물 중독 병력이 있는 환자
   • Visit 1(Screening) 이전 5년 이내 악성 종양 병력이 있는 환자. 단, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 또는 적절히 치료받은 자궁경부암 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
   • Visit 1(Screening) 당시 말기 신질환(ESRD) 환자

4. Visit 1(Screening)에서 수행한 실험실 검사 결과가 아래 기준에 해당하는 환자

   • 빌리루빈 >1.5 × 정상 상한치(ULN)
   • AST/ALT >2.5 × ULN
5. Visit 1(스크리닝) 시점에 메트포르민을 복용 중이고 혈청 크레아티닌 수치가 각각 ≥1.5 mg/dl 및 ≥1.4 mg/dl인 남성 및 여성 환자

6. 아래의 약물에 과민반응의 병력이 있는 환자

   • Gemigliptin 또는 dipeptidyl-peptidase4(DPP4) 억제제에 속하는 약물
   • 메트포르민 또는 비구아니드에 속하는 약물
   • 인슐린

7. 아래의 약제를 투여받은 환자

   • Visit 1(Screening) 전 12주 이내에 항비만제를 투여받은 환자
   • Visit 1(Screening) 전 8주 이내에 속효성 또는 속효성 인슐린을 식전에 투여받은 환자
   • Visit 1(Screening) 전 8주 이내에 GLP-1 유사체를 투여받은 환자
   • Visit 1(Screening) 전 4주 이내에 warfarin, dicoumarin, digoxin을 투여받은 환자
   • Visit 1(Screening) 이전 2주 이내에 당질코르티코이드를 지속적으로 투여받았거나 향후 당질코르티코이드를 지속적으로 복용할 필요가 있는 환자
   • Visit 1(Screening) 시점에 강력한 CYP3A4 유도제(rifampicin[rifampin], dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifabutin, phenobarbital) 중 어느 하나를 투여 받고 있는 환자*
   • Visit 1(Screening) 시점에 시메티딘 투여 중인 환자
8. 임신 또는 수유 중인 여성 환자
9. Visit1(스크리닝) 이전 12주 이내에 다른 임상시험에 참여한 경험이 있는 환자
10. 기타 연구자의 판단에 따라 본 연구에 부적격하다고 판단되는 환자 휴약기간을 거친 환자에 대해서는 Visit 1-1(Screening) 시 아래의 제외 기준을 확인하여야 한다.
11. 8주간 휴약기간 동안 1일 평균 인슐린 용량이 12일 이상 또는 연속 5일 동안 Visit 1(Screening)에서 확인된 용량의 ±10%를 초과한 환자

Visit 1(스크리닝) 또는 Visit 1-1(스크리닝)에서 포함/제외 기준을 충족하는 피험자는 운동/식이 요법과 함께 2주 준비 기간에 들어갈 수 있습니다.