Испытание по оценке эффективности и безопасности гемиглиптина по сравнению с плацебо, добавленным к инсулину отдельно или к инсулину в комбинации с метформином при СД 2 типа (исследование ZEUS II)

Критерии включения:

1. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа в возрасте ≥19 лет на момент визита 1 (скрининг)

2. Пациенты со значениями HbA1c и FPG, измеренными в центральной лаборатории, удовлетворяющими следующим условиям во время визита 1 (скрининг)

   • Пациенты, которые не принимали ППС, кроме метформина, в течение 8 недель до визита 1 (скрининг): 7,0% ≤ HbA1c ≤ 11%, ГПН < 270 мг/дл
   • Пациенты, принимавшие ПСП, отличные от метформина, в течение 8 недель до визита 1 (скрининг): 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, ГПН < 270 мг/дл. центральные лабораторные показатели не соответствуют указанным выше критериям.
3. Пациенты, которые стабильно получали минимум ≥15 ЕД/день и максимум ≤1 ЕД/кг/день инсулина (длительного действия, средней продолжительности действия или предварительно смешанный) в течение 8 недель до визита 1 (скрининг) («стабильно» означает определяется как случаи, когда средняя общая суточная доза инсулина корректируется в диапазоне ±10% от дозы, использованной в день визита 1 (скрининг) в течение 8 недель до визита 1 (скрининг).
4. Для пациентов, принимавших метформин, пациенты, принимавшие не менее 1000 мг метформина ежедневно без коррекции дозы в течение 8 недель до визита 1 (скрининг).

5. Пациенты, которые применимы к одному из трех в следующем.

   1. Хирургически бесплодные пациенты
   2. Женщины в постменопаузе в возрасте ≥45 лет, у которых с момента последней менструации прошло ≥2 лет.

   3. Фертильные женщины в пременопаузе или хирургически не бесплодные пациенты мужского пола, которые согласились использовать по крайней мере 2 вида контрацептивных мер (конечно, включая один из барьерных методов), чтобы избежать беременности в течение 14 дней после последней дозы исследуемого продукта.

      • Барьерные методы: презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок (пессарий), спермицид
      • Гормональные методы: Таблетки, Инъекции (Депо), Кожный пластырь, Гормональный имплантат (Импланон), Вагинальное кольцо
      • Внутриматочные спирали (ВМС): ВМС Купера (петля), гормональные ВМС (Мирена)
      • Естественные методы: Базовая температура тела, Период овуляции, Прерванный половой акт, Воздержание

6. Пациенты, которые сами подписали информированное согласие после получения разъяснений о целях, методах, эффектах и ​​т. д. клинического исследования.

   Для пациентов, прошедших период вымывания, указанные ниже критерии включения следует проверить на визите 1-1 (скрининг).

7. Пациенты, у которых HbA1c и ГПН, измеренные на визите 1-1 (скрининг), составляют 7,0–11% и <270 мг/дл соответственно.
8. Пациенты, у которых средняя суточная доза инсулина, проверенная на визите 1-1 (скрининг), колеблется в пределах ±10% от дозы, проверенной на визите 1 (скрининг).

Критерий исключения:

1. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа*, гестационным диабетом или вторичным диабетом
2. Пациенты с индексом массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2 на момент визита 1 (скрининг)

3. Пациенты со следующим анамнезом

   • Пациенты, перенесшие тяжелую гипогликемию в течение 24 недель до визита 1 (скрининг) или перенесшие гипогликемию по крайней мере 3 раза в неделю в течение 8 недель до визита 1 (скрининг)†
   • Пациенты с диабетическим кетоацидозом или гиперосмолярной некетотической комой в анамнезе в течение 24 недель до визита 1 (скрининг) #
   • Пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией и коронарным шунтированием (АКШ) в анамнезе в течение 24 недель до визита 1 (скрининг)
   • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III, IV класса по NYHA или аритмией, которым требуется лечение во время визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, у которых уровень ТТГ выходит за пределы нормы и у которых имеется дисфункция щитовидной железы, требующая лекарственной терапии во время визита 1 (скрининг) скрининг] и чей уровень ТТГ находится в пределах нормы, могут участвовать в исследовании.)
   • Пациенты с тяжелой инфекцией или тяжелой травмой во время визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, перенесшие хирургическую операцию в течение 4 недель до визита 1 (скрининг) (за исключением небольших операций без ограничения приема пищи и жидкости) или которым запланирована серьезная операция в течение периода исследования.
   • Пациенты с гипофизарной или надпочечниковой недостаточностью на момент визита 1 (скрининг)
   • Пациенты с легочной эмболией, тяжелой легочной дисфункцией или с предрасположенностью к гипоксемии во время визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, получающие лекарственную терапию из-за желудочно-кишечных расстройств, включая обезвоживание, диарею и рвоту во время визита 1 (скрининг) #
   • Пациенты, которые являются положительными носителями вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) во время визита 1 (скрининг) визита
   • Пациенты с историей алкоголизма или наркомании в течение 1 года до визита 1 (скрининг)
   • Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе в течение 5 лет до визита 1 (скрининг). Тем не менее, пациенты с базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, пролеченные должным образом, могут участвовать в исследовании.
   • Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) во время визита 1 (скрининг)

4. Пациенты с результатами лабораторных анализов, проведенных во время визита 1 (скрининг), применимыми к критериям, указанным ниже.

   • Билирубин >1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ/АЛТ >2,5 × ВГН
5. Пациенты мужского и женского пола, принимающие метформин, с уровнем креатинина в сыворотке ≥1,5 мг/дл и ≥1,4 мг/дл соответственно на момент визита 1 (скрининг)

6. Пациенты с реакциями гиперчувствительности на указанные ниже препараты в анамнезе.

   • Гемиглиптин или препараты, относящиеся к ингибиторам дипептидилпептидазы4 (ДПП4)
   • Метформин или препараты, относящиеся к бигуанидам
   • инсулин

7. Пациенты, которым вводили указанные ниже препараты

   • Пациенты, которым вводили препараты против ожирения в течение 12 недель до визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, которым вводили инсулин короткого или быстрого действия перед едой в течение 8 недель до визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, которым вводили аналоги GLP-1 в течение 8 недель до визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, которым вводили варфарин, дикумарин и дигоксин в течение 4 недель до визита 1 (скрининг)
   • Пациенты, которым непрерывно вводили глюкокортикоиды в течение 2 недель до визита 1 (скрининг) или которым необходимо непрерывно принимать глюкокортикоиды в будущем.
   • Пациенты, которым вводили любой из сильных индукторов CYP3A4 (рифампицин [рифампин], дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, фенобарбитал) во время визита 1 (скрининг)*
   • Пациенты, которым вводили циметидин во время визита 1 (скрининг)
8. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
9. Пациенты, имеющие опыт участия в другом клиническом исследовании в течение 12 недель до визита 1 (скрининг)
10. Пациенты, которые, по мнению исследователей, в противном случае считаются непригодными для участия в этом исследовании. Для пациентов, прошедших период вымывания, указанные ниже критерии исключения должны быть проверены при визите 1-1 (скрининг).
11. Пациенты, у которых средняя суточная доза инсулина в течение 8-недельного периода вымывания превышала ±10% дозы, проверенной при визите 1 (скрининг), в течение ≥ 12 дней или в течение 5 дней подряд.

При визите 1 (скрининг) или визите 1-1 (скрининг) субъекты, отвечающие критериям включения/исключения, могут пройти 2-недельный подготовительный период вместе с физическими упражнениями/диетой.