Försök för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Gemigliptin jämfört med placebo tillsatt på enbart insulin eller på insulin i kombination med metformin i typ 2 DM (ZEUS II-studie)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med typ 2-diabetes mellitus ≥19 år vid tidpunkten för besök 1 (screening)

2. Patienter med HbA1c- och FPG-värden uppmätt i centralt laboratorium som uppfyller följande villkor vid tidpunkten för besök 1 (screening)

   • Patienter som inte hade tagit andra OADs än metformin inom 8 veckor före besök 1 (screening): 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 11 %, FPG < 270 mg/dl
   • Patienter som hade tagit andra OADs än metformin inom 8 veckor före besök 1 (screening): 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, FPG < 270 mg/dl Omtest kan dock endast utföras en gång under besöksfönstret, om centrala laboratorievärden uppfyller inte kriterierna ovan.
3. Patienter som stabilt hade fått minst ≥15 U/dag och maximalt ≤1 U/kg/dag insulin (långverkande, medelverkande eller färdigblandade) i 8 veckor före besök 1 (Screening) ('Stabilt' är definieras som de fall där den genomsnittliga totala dagliga dosen av insulin justeras till att variera mellan ±10 % av den dos som används på dagen för besök 1 (screening) i 8 veckor före besök 1 (screening).
4. För patienter som har tagit metformin, de patienter som hade tagit minst 1000 mg metformin dagligen utan dosjustering i 8 veckor före besök 1 (screening)

5. Patienter som är tillämpliga på någon av de tre i det följande.

   1. Kirurgiskt infertila patienter
   2. Postmenopausala kvinnliga patienter ≥45 år för vilka ≥2 år förflutit sedan deras senaste menstruation

   3. Premenopausala fertila kvinnliga patienter eller kirurgiskt icke-infertila manliga patienter som har gått med på att använda minst 2 typer av preventivmedel (säkert inklusive en av barriärmetoderna) för att undvika graviditet fram till 14 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten

      • Barriärmetoder: kondom, diafragma, halshatt (pessar), spermiedödande medel
      • Hormonella metoder: P-piller, Injektion (Depå), Hudplåster, Hormonimplantat (Implanon), Vaginalring
      • Intrauterina enheter (IUDs): Cooper IUD (loop), Hormonell IUD (Mirena)
      • Naturliga metoder: Grundläggande kroppstemperatur, Ägglossningsperiod, Coitus interruptus, Abstinens

6. Patienter som själva har undertecknat ett informerat samtycke efter att ha fått förklaring om den kliniska studiens mål, metoder, effekter etc.

   För patienter som har gått igenom tvättperioden bör inklusionskriterierna nedan kontrolleras vid besök 1-1 (screening).

7. Patienter vars HbA1c och FPG uppmätt vid besök 1-1 (screening) är 7,0%~11% respektive <270 mg/dl
8. Patienter vars genomsnittliga dagliga insulindos kontrollerad vid besök 1-1 (screening) varierar mellan ±10 % av dosen som kontrollerades vid besök 1 (screening)

Exklusions kriterier:

1. Patienter med typ 1 diabetes mellitus*, graviditetsdiabetes eller sekundär diabetes
2. Patienter med Body Mass Index (BMI) >40 kg/m2 vid tidpunkten för besök 1 (screening)

3. Patienter med en historia av följande

   • Patienter som hade upplevt allvarlig hypoglykemi inom 24 veckor före besök 1 (screening) eller som hade upplevt hypoglykemi minst 3 gånger i veckan inom 8 veckor före besök 1 (screening)†
   • Patienter med diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma i anamnesen inom 24 veckor före besök 1 (screening) #
   • Patienter med en historia av hjärtinfarkt, instabil angina och kranskärlsbypassgraft (CABG) inom 24 veckor före besök 1 (screening)
   • Patienter med NYHA klass III, IV kongestiv hjärtsvikt eller arytmi som kräver behandling vid tidpunkten för besök 1 (screening)
   • Patienter vars TSH-nivå ligger utanför det normala intervallet och som har sköldkörteldysfunktion som kräver läkemedelsbehandling vid tidpunkten för besök 1 (screening) (dock de som har tagit sköldkörtelhormon i en fast dos sedan de senaste 4 veckorna före besök 1[ Screening] och vars TSH-nivå ligger inom det normala intervallet kan delta i studien.)
   • Patienter med allvarlig infektion eller allvarligt trauma vid tidpunkten för besök 1 (screening)
   • Patienter som hade genomgått en kirurgisk operation inom 4 veckor före besök 1 (screening) (exklusive mindre operationer utan begränsning av mat- och vätskeintag) eller som är planerade att genomgå en betydande operation under studieperioden
   • Patienter med hypofysinsufficiens eller binjurebarkinsufficiens vid tidpunkten för besök 1 (screening)
   • Patienter med lungemboli, allvarlig lungdysfunktion eller som är känsliga för att åtföljas av hypoxemi vid tidpunkten för besök 1 (screening)
   • Patienter på läkemedelsbehandling på grund av gastrointestinala störningar inklusive uttorkning, diarré och kräkningar vid tidpunkten för besök 1 (screening)#
   • Patienter som är positiva bärare för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid tidpunkten för besök 1 (screening)
   • Patienter med en historia av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före besök 1 (screening)
   • Patienter med en historia av maligna tumörer inom 5 år före besök 1 (screening). Däremot kan patienter med basalcells- eller skivepitelcancer, eller in situ livmoderhalscancer behandlad på rätt sätt, delta i studien.
   • Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) vid tidpunkten för besök 1 (screening)

4. Patienter med resultaten av laboratorietester som utfördes vid besök 1 (screening) tillämpliga på kriterierna nedan

   • Bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • AST/ALT >2,5 × ULN
5. Manliga och kvinnliga patienter på metformin och med serumkreatininnivåer på ≥1,5 mg/dl respektive ≥1,4 mg/dl vid tidpunkten för besök 1 (screening)

6. Patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot läkemedlen nedan

   • Gemigliptin eller läkemedel som tillhör dipeptidyl-peptidase4(DPP4)-hämmare
   • Metformin eller läkemedel som tillhör biguanider
   • Insulin

7. Patienter som fick läkemedlen nedan

   • Patienter som hade fått läkemedel mot fetma inom 12 veckor före besök 1 (screening)
   • Patienter som hade fått kortverkande eller snabbverkande insulin före måltid inom 8 veckor före besök 1 (screening)
   • Patienter som hade fått GLP-1-analoger inom 8 veckor före besök 1 (screening)
   • Patienter som hade administrerats warfarin, dikumarin och digoxin inom 4 veckor före besök 1 (screening)
   • Patienter som hade fått glukokortikoider kontinuerligt inom 2 veckor före besök 1 (screening) eller som måste ta glukokortikoider kontinuerligt i framtiden
   • Patienter som får någon av de starka CYP3A4-inducerarna (rifampicin[rifampin], dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, fenobarbital) vid tidpunkten för besök 1 (screening)*
   • Patienter som får cimetidin vid tidpunkten för besök 1 (screening)
8. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
9. Patienter som har erfarenhet av deltagande i en annan klinisk studie inom 12 veckor före Visit1(screening)
10. Patienter som annars anses vara olämpliga för denna studie på utredarnas bedömning. För patienter som har gått igenom tvättperioden bör uteslutningskriterierna nedan kontrolleras vid besök 1-1 (screening).
11. Patienter vars genomsnittliga dagliga insulindos under den 8 veckor långa tvättningsperioden har varit över ±10 % av dosen kontrollerad vid besök 1 (screening) i ≥ 12 dagar eller i 5 dagar i följd

Vid Besök 1(Screening) eller Visit 1-1(Screening) kan försökspersoner som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning gå in i den 2 veckor långa inkörningsperioden tillsammans med träning/diet.