Essai pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la gemigliptine par rapport à un placebo ajouté à l'insuline seule ou à l'insuline en association avec la metformine dans le diabète de type 2 (étude ZEUS II)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de diabète de type 2 âgés de ≥ 19 ans au moment de la visite 1 (dépistage)

2. Patients avec des valeurs d'HbA1c et de FPG mesurées au laboratoire central satisfaisant aux conditions suivantes au moment de la visite 1 (dépistage)

   • Patients n'ayant pas pris d'ADO autres que la metformine dans les 8 semaines précédant la visite 1 (dépistage) : 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 11 %, FPG < 270 mg/dl
   • Patients ayant pris des ADO autres que la metformine dans les 8 semaines précédant la visite 1 (dépistage) : 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, FPG < 270 mg/dl Cependant, un nouveau test ne peut être effectué qu'une seule fois pendant la fenêtre de visite, si le les valeurs du laboratoire central ne répondent pas aux critères mentionnés ci-dessus.
3. Patients ayant reçu de manière stable un minimum ≥15 U/jour et un maximum ≤1 U/kg/jour d'insuline (à action prolongée, à action intermédiaire ou pré-mélangée) pendant 8 semaines avant la visite 1 (dépistage) défini comme les cas dans lesquels la dose quotidienne totale moyenne d'insuline est ajustée pour se situer entre ± 10 % de la dose utilisée le jour de la visite 1 (dépistage) pendant 8 semaines avant la visite 1 (dépistage).
4. Pour les patients qui ont pris de la metformine, les patients qui ont pris au moins 1000 mg de metformine par jour sans ajustement de dose pendant 8 semaines avant la visite 1 (dépistage)

5. Les patients qui sont applicables à l'un des trois dans ce qui suit.

   1. Patients chirurgicalement infertiles
   2. Patientes ménopausées âgées de ≥ 45 ans pour lesquelles ≥ 2 ans se sont écoulés depuis leurs dernières menstruations

   3. Patientes fertiles préménopausées ou patients masculins non stériles chirurgicalement qui ont accepté d'utiliser au moins 2 types de mesures contraceptives (incluant certainement l'une des méthodes de barrière) pour éviter une grossesse jusqu'à 14 jours après la dernière dose du produit expérimental

      • Méthodes barrières : préservatif, diaphragme, cape cervicale (pessaire), spermicide
      • Méthodes hormonales : pilules, injection (dépôt), patch cutané, implant hormonal (Implanon), anneau vaginal
      • Dispositifs intra-utérins (DIU) : DIU Cooper (boucle), DIU hormonal (Mirena)
      • Méthodes naturelles : Température corporelle de base, Période d'ovulation, Coït interrompu, Abstinence

6. Patients ayant eux-mêmes signé un consentement éclairé après avoir reçu des explications sur les objectifs, les méthodes, les effets, etc. de l'étude clinique

   Pour les patients qui ont traversé la période de sevrage, les critères d'inclusion ci-dessous doivent être vérifiés lors de la visite 1-1 (dépistage).

7. Patients dont l'HbA1c et le FPG mesurés lors de la visite 1-1 (dépistage) sont de 7,0 % ~ 11 % et <270 mg/dl, respectivement
8. Patients dont la dose quotidienne moyenne d'insuline contrôlée lors de la visite 1-1 (dépistage) est comprise entre ± 10 % de la dose contrôlée lors de la visite 1 (dépistage)

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de diabète sucré de type 1*, de diabète gestationnel ou de diabète secondaire
2. Patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 au moment de la visite 1 (dépistage)

3. Les patients ayant des antécédents de ce qui suit

   • Patients ayant présenté une hypoglycémie sévère dans les 24 semaines précédant la visite 1 (dépistage) ou ayant présenté une hypoglycémie au moins 3 fois par semaine dans les 8 semaines précédant la visite 1 (dépistage)†
   • Patients ayant des antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique dans les 24 semaines précédant la visite 1 (dépistage) #
   • Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable et de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 24 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
   • Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III, IV ou d'arythmie nécessitant un traitement au moment de la visite 1 (dépistage)
   • Patients dont le taux de TSH est en dehors de la plage normale et qui présentent un dysfonctionnement thyroïdien nécessitant un traitement médicamenteux au moment de la visite 1 (dépistage) (Cependant, ceux qui ont pris des hormones thyroïdiennes à dose fixe depuis les 4 semaines précédant la visite 1 [ Dépistage] et dont le niveau de TSH se situe dans la plage normale peut participer à l'étude.)
   • Patients présentant une infection grave ou un traumatisme grave au moment de la visite 1 (dépistage)
   • - Patients ayant subi une opération chirurgicale dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage) (à l'exclusion des chirurgies mineures sans restriction de l'apport alimentaire et hydrique) ou qui doivent subir une intervention chirurgicale importante au cours de la période d'étude
   • Patients présentant une insuffisance hypophysaire ou une insuffisance surrénalienne au moment de la visite 1 (dépistage)
   • Patients souffrant d'embolie pulmonaire, de dysfonctionnement pulmonaire sévère ou susceptibles d'être accompagnés d'hypoxémie au moment de la visite 1 (dépistage)
   • Patients sous traitement médicamenteux en raison de troubles gastro-intestinaux, notamment déshydratation, diarrhée et vomissements au moment de la visite 1 (dépistage) #
   • Patients porteurs positifs du virus de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment de la visite 1 (dépistage)
   • Patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant la visite 1 (dépistage)
   • Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la visite 1 (dépistage). Cependant, les patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou d'un cancer du col de l'utérus in situ traité correctement peuvent participer à l'étude.
   • Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) au moment de la visite 1 (dépistage)

4. Patients avec les résultats des tests de laboratoire effectués lors de la visite 1 (dépistage) applicables aux critères ci-dessous

   • Bilirubine> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • AST/ALT > 2,5 × LSN
5. Patients masculins et féminins sous metformine et présentant un taux de créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dl et ≥ 1,4 mg/dl, respectivement, au moment de la visite 1 (dépistage)

6. Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux médicaments ci-dessous

   • Gémigliptine ou médicaments appartenant aux inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase4(DPP4)
   • Metformine ou médicaments appartenant aux biguanides
   • Insuline

7. Patients ayant reçu les médicaments ci-dessous

   • Patients ayant reçu des médicaments anti-obésité dans les 12 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
   • Patients ayant reçu de l'insuline à action rapide ou à action rapide avant les repas dans les 8 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
   • Patients ayant reçu des analogues du GLP-1 dans les 8 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
   • Patients ayant reçu de la warfarine, de la dicoumarine et de la digoxine dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
   • Patients qui ont reçu des glucocorticoïdes en continu dans les 2 semaines précédant la visite 1 (dépistage) ou qui doivent prendre des glucocorticoïdes en continu à l'avenir
   • Patients recevant l'un des puissants inducteurs du CYP3A4 (rifampicine [rifampine], dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifabutine, phénobarbital) au moment de la visite 1 (dépistage)*
   • Patients recevant de la cimétidine au moment de la visite 1 (dépistage)
8. Patientes enceintes ou allaitantes
9. Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les 12 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
10. Patients autrement considérés comme inéligibles pour cette étude selon le jugement des investigateurs
11. Patients dont la dose quotidienne moyenne d'insuline au cours de la période de sevrage de 8 semaines a été supérieure à ± 10 % de la dose contrôlée lors de la visite 1 (dépistage) pendant ≥ 12 jours ou pendant 5 jours consécutifs

Lors de la visite 1 (dépistage) ou de la visite 1-1 (dépistage), les sujets qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion peuvent entrer dans la période de rodage de 2 semaines avec l'exercice/régime.