Próba oceny skuteczności i bezpieczeństwa gemigliptyny w porównaniu z placebo dodanym do samej insuliny lub insuliny w skojarzeniu z metforminą w cukrzycy typu 2 (badanie ZEUS II)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z cukrzycą typu 2 w wieku ≥19 lat w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)

2. Pacjenci z wartościami HbA1c i FPG mierzonymi w laboratorium centralnym spełniającymi następujące warunki w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)

   • Pacjenci, którzy nie przyjmowali OAD innych niż metformina w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe): 7,0% ≤ HbA1c ≤ 11%, FPG < 270 mg/dl
   • Pacjenci, którzy przyjmowali OAD inne niż metformina w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe): 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, FPG < 270 mg/dl Jednak ponowne badanie można przeprowadzić tylko raz w oknie wizyty, jeśli wartości laboratorium centralnego nie spełniają powyższych kryteriów.
3. Pacjenci, którzy otrzymywali stabilnie co najmniej ≥15 j./dobę i maksymalnie ≤1 j./kg/dobę insuliny (długodziałającej, o pośrednim czasie działania lub gotowej mieszanki) przez 8 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) („stabilnie” oznacza zdefiniowane jako przypadki, w których średnia całkowita dzienna dawka insuliny jest korygowana w zakresie ±10% dawki zastosowanej w dniu Wizyty 1 (badanie przesiewowe) przez 8 tygodni poprzedzających Wizytę 1 (badanie przesiewowe).
4. W przypadku pacjentów, którzy przyjmowali metforminę, pacjenci, którzy przyjmowali co najmniej 1000 mg metforminy na dobę bez dostosowania dawki przez 8 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe)

5. Pacjenci, którzy mają zastosowanie do jednego z trzech poniższych.

   1. Pacjenci bezpłodni chirurgicznie
   2. Pacjentki po menopauzie w wieku ≥45 lat, u których upłynęły ≥2 lata od ostatniej miesiączki

   3. Płodne pacjentki w wieku przedmenopauzalnym lub pacjentki płci męskiej niepłodne chirurgicznie, które zgodziły się stosować co najmniej 2 rodzaje antykoncepcji (z pewnością w tym jedną z metod mechanicznych) w celu uniknięcia ciąży do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu

      • Metody barierowe: prezerwatywa, diafragma, kapturek naszyjkowy (pessar), środek plemnikobójczy
      • Metody hormonalne: pigułki, zastrzyk (depot), plaster na skórę, implant hormonalny (implanon), pierścień dopochwowy
      • Urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD): Cooper IUD (pętla), Hormonalna IUD (Mirena)
      • Metody naturalne: Podstawowa temperatura ciała, Okres owulacji, Stosunek przerywany, Abstynencja

6. Pacjenci, którzy sami podpisali świadomą zgodę po otrzymaniu wyjaśnień dotyczących celów, metod, efektów itp. badania klinicznego

   W przypadku pacjentów, którzy przeszli przez okres wymywania, poniższe kryteria włączenia należy sprawdzić podczas wizyty 1-1 (badanie przesiewowe).

7. Pacjenci, u których HbA1c i FPG mierzone podczas wizyt 1-1 (badanie przesiewowe) wynoszą odpowiednio 7,0%~11% i <270 mg/dl
8. Pacjenci, u których średnia dzienna dawka insuliny sprawdzona na wizycie 1-1 (badanie przesiewowe) mieści się w zakresie ±10% dawki sprawdzonej na wizycie 1 (badanie przesiewowe)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z cukrzycą typu 1*, cukrzycą ciążową lub cukrzycą wtórną
2. Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >40 kg/m2 w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)

3. Pacjenci z historią następujących

   • Pacjenci, u których wystąpiła ciężka hipoglikemia w ciągu 24 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe) lub u których wystąpiła hipoglikemia co najmniej 3 razy w tygodniu w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)†
   • Pacjenci z cukrzycową kwasicą ketonową lub śpiączką hiperosmolarną nieketotyczną w wywiadzie w ciągu 24 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe) #
   • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną i pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG) w wywiadzie w ciągu 24 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca III, IV klasy NYHA lub arytmią wymagającą leczenia w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci, u których poziom TSH jest poza prawidłowym zakresem i którzy mają dysfunkcje tarczycy wymagające leczenia farmakologicznego w czasie Wizyty 1 (badanie przesiewowe) (Jednak ci, którzy przyjmowali hormon tarczycy w stałej dawce od ostatnich 4 tygodni przed Wizytą 1 [ przesiewowe] i których poziom TSH mieści się w normie, mogą wziąć udział w badaniu.)
   • Pacjenci z ciężkim zakażeniem lub ciężkim urazem w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci, którzy przeszli operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) (z wyłączeniem drobnych operacji bez ograniczeń w przyjmowaniu pokarmu i płynów) lub którzy mają zaplanowaną poważną operację w okresie badania
   • Pacjenci z niedoczynnością przysadki lub nadnerczy w czasie Wizyty 1 (Screening)
   • Pacjenci z zatorowością płucną, ciężką dysfunkcją płuc lub podatni na hipoksemię podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci w trakcie farmakoterapii z powodu zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym odwodnienia, biegunki i wymiotów podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)#
   • Pacjenci, którzy są pozytywnymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci z historią alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci z historią nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed wizytą 1 (badanie przesiewowe). Jednak w badaniu mogą wziąć udział pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ.
   • Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)

4. Pacjenci, u których wyniki badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) spełniają poniższe kryteria

   • Bilirubina >1,5 × górna granica normy (GGN)
   • AspAT/AlAT >2,5 × GGN
5. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej przyjmujący metforminę i ze stężeniem kreatyniny w surowicy odpowiednio ≥1,5 mg/dl i ≥1,4 mg/dl w czasie wizyty 1 (badanie przesiewowe)

6. Pacjenci z historią reakcji nadwrażliwości na poniższe leki

   • Gemigliptyna lub leki należące do grupy inhibitorów dipeptydylo-peptydazy4 (DPP4).
   • Metformina lub leki należące do biguanidów
   • Insulina

7. Pacjenci, którym podano poniższe leki

   • Pacjenci, którym podano leki przeciw otyłości w ciągu 12 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci, którym podawano insulinę krótko działającą lub szybko działającą przed posiłkami w ciągu 8 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci, którym podano analogi GLP-1 w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci, którym podawano warfarynę, dikumarynę i digoksynę w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
   • Pacjenci, którym podawano glikokortykosteroidy w sposób ciągły w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) lub którzy mają stale przyjmować glikokortykosteroidy w przyszłości
   • Pacjenci, którym podaje się którykolwiek z silnych induktorów CYP3A4 (ryfampicyna [ryfampicyna], deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfabutyna, fenobarbital) podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)*
   • Pacjenci, którym podaje się cymetydynę podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Pacjenci, którzy mają doświadczenie w uczestnictwie w innym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe)
10. Pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do tego badania na podstawie oceny badaczy W przypadku pacjentów, którzy przeszli przez okres wypłukiwania, poniższe kryteria wykluczenia należy sprawdzić podczas Wizyty 1-1 (badanie przesiewowe).
11. Pacjenci, u których średnia dobowa dawka insuliny podczas 8-tygodniowego okresu wymywania przekraczała ±10% dawki sprawdzonej podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) przez ≥ 12 dni lub przez 5 kolejnych dni

Podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub Wizyty 1-1 (badanie przesiewowe) osoby, które spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, mogą przejść do 2-tygodniowego okresu wstępnego wraz z ćwiczeniami/dietą.