Forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Gemigliptin sammenlignet med placebo tilføjet på insulin alene eller på insulin i kombination med metformin i type 2 DM (ZEUS II-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med type 2-diabetes mellitus på ≥19 år på tidspunktet for besøg 1 (screening)

2. Patienter med HbA1c- og FPG-værdier målt på centralt laboratorium, der opfylder følgende betingelser på tidspunktet for besøg 1 (screening)

   • Patienter, der ikke havde taget andre OAD'er end metformin inden for 8 uger før besøg 1 (screening): 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 11 %, FPG < 270 mg/dl
   • Patienter, der havde taget andre OAD'er end metformin inden for 8 uger før besøg 1 (screening): 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, FPG < 270 mg/dl Dog kan gentest kun udføres én gang i løbet af besøgsvinduet, hvis centrale laboratorieværdier opfylder ikke ovennævnte kriterier.
3. Patienter, der stabilt havde modtaget minimum ≥15 U/dag og maksimum ≤1 U/kg/dag insulin (langtidsvirkende, mellemvirkende eller færdigblandet) i 8 uger før besøg 1 (screening) ('Stabilt' er defineret som de tilfælde, hvor den gennemsnitlige daglige dosis insulin justeres til at ligge mellem ±10 % af den dosis, der blev brugt på dagen for Besøg 1 (Screening) i 8 uger før Besøg 1 (Screening).
4. For patienter, der har taget metformin, de patienter, der havde taget mindst 1000 mg metformin dagligt uden dosisjustering i 8 uger før besøg 1 (screening)

5. Patienter, der er relevante for en af ​​de tre i det følgende.

   1. Kirurgisk infertile patienter
   2. Postmenopausale kvindelige patienter på ≥45 år, for hvem der er forløbet ≥2 år siden deres sidste menstruation

   3. Præmenopausale fertile kvindelige patienter eller kirurgisk ikke-infertile mandlige patienter, som har indvilliget i at bruge mindst 2 slags præventionsforanstaltninger (bestemt inklusive en af ​​barrieremetoderne) for at undgå graviditet indtil 14 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet

      • Barrieremetoder: Kondom, membran, livmoderhalshætte (pessar), spermicid
      • Hormonelle metoder: piller, injektion (depot), hudplaster, hormonimplantat (Implanon), vaginal ring
      • Intrauterine Devices (IUDs): Cooper IUD (Loop), Hormonal IUD (Mirena)
      • Naturlige metoder: Grundlæggende kropstemperatur, Ægløsningsperiode, Coitus interruptus, Afholdenhed

6. Patienter, der selv har underskrevet et informeret samtykke efter at have modtaget forklaring om den kliniske undersøgelses formål, metoder, effekter osv.

   For patienter, der har gennemgået udvaskningsperioden, bør inklusionskriterierne nedenfor kontrolleres ved besøg 1-1 (screening).

7. Patienter, hvis HbA1c og FPG målt ved besøg 1-1 (screening) er henholdsvis 7,0%~11% og <270 mg/dl
8. Patienter, hvis gennemsnitlige daglige dosis af insulin kontrolleret ved besøg 1-1 (screening) ligger mellem ±10 % af dosis kontrolleret ved besøg 1 (screening)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med type 1 diabetes mellitus*, svangerskabsdiabetes eller sekundær diabetes
2. Patienter med Body Mass Index (BMI) >40 kg/m2 på tidspunktet for besøg 1 (screening)

3. Patienter med en historie med følgende

   • Patienter, der havde oplevet alvorlig hypoglykæmi inden for 24 uger før besøg 1 (screening) eller som havde oplevet hypoglykæmi mindst 3 gange om ugen inden for 8 uger før besøg 1 (screening)†
   • Patienter med en anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma inden for 24 uger før besøg 1(screening) #
   • Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina og koronararterie-bypassgraft (CABG) inden for 24 uger før besøg 1 (screening)
   • Patienter med NYHA klasse III, IV kongestiv hjertesvigt eller arytmi, der kræver behandling på tidspunktet for besøg 1 (screening)
   • Patienter, hvis TSH-niveau er uden for det normale område, og som har thyreoidea dysfunktion, der kræver lægemiddelbehandling på tidspunktet for besøg 1 (screening) (Men de, der har taget thyreoideahormon i en fast dosis siden de foregående 4 uger før besøg 1[ Screening] og hvis TSH-niveau er inden for det normale område kan deltage i undersøgelsen.)
   • Patienter med alvorlig infektion eller alvorlige traumer på tidspunktet for besøg 1 (screening)
   • Patienter, der havde fået foretaget en kirurgisk operation inden for 4 uger før besøg 1 (screening) (undtagen mindre operationer uden begrænsning af føde- og væskeindtagelse), eller som er planlagt til at have en betydelig operation i undersøgelsesperioden
   • Patienter med hypofyseinsufficiens eller binyrebarkinsufficiens på tidspunktet for besøg 1 (screening)
   • Patienter med lungeemboli, alvorlig lungedysfunktion, eller som er modtagelige for at blive ledsaget af hypoxæmi på tidspunktet for besøg 1 (screening)
   • Patienter i lægemiddelbehandling på grund af gastrointestinale forstyrrelser, herunder dehydrering, diarré og opkastning på tidspunktet for besøg 1(screening)#
   • Patienter, som er positive bærere af hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) på tidspunktet for besøg 1 (screening) besøg
   • Patienter med en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 1 (screening)
   • Patienter med en anamnese med maligne tumorer inden for 5 år før besøg 1 (screening). Patienter med basalcelle- eller planocellulær hudkræft eller in situ livmoderhalskræft behandlet korrekt kan dog deltage i undersøgelsen.
   • Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) på tidspunktet for besøg 1 (screening)

4. Patienter med resultaterne af laboratorietestene udført ved besøg 1 (screening) gældende for nedenstående kriterier

   • Bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • AST/ALT >2,5 × ULN
5. Mandlige og kvindelige patienter på metformin og med serumkreatininniveauer på henholdsvis ≥1,5 mg/dl og ≥1,4 mg/dl på tidspunktet for besøg 1 (screening)

6. Patienter med tidligere overfølsomhedsreaktioner over for nedenstående lægemidler

   • Gemigliptin eller lægemidler, der tilhører dipeptidyl-peptidase4(DPP4)-hæmmere
   • Metformin eller lægemidler tilhørende biguanider
   • Insulin

7. Patienter, der fik de nedenstående lægemidler

   • Patienter, der havde fået medicin mod fedme inden for 12 uger før besøg 1 (screening)
   • Patienter, der havde fået kortvirkende eller hurtigtvirkende insulin før måltider inden for 8 uger før besøg 1 (screening)
   • Patienter, der havde fået GLP-1-analoger inden for 8 uger før besøg 1 (screening)
   • Patienter, der havde fået warfarin, dicoumarin og digoxin inden for 4 uger før besøg 1 (screening)
   • Patienter, der var blevet administreret glukokortikoider kontinuerligt inden for 2 uger før besøg 1 (screening), eller som er forpligtet til at tage glukokortikoider kontinuerligt i fremtiden
   • Patienter, som får nogen af ​​de stærke CYP3A4-inducere (rifampicin[rifampin], dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifabutin, phenobarbital) på tidspunktet for besøg 1 (screening)*
   • Patienter, der får cimetidin på tidspunktet for besøg 1 (screening)
8. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
9. Patienter, der har erfaring med deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 12 uger før Visit1 (screening)
10. Patienter, der ellers anses for ikke at være berettigede til denne undersøgelse på efterforskernes dømmekraft For patienter, der har været igennem udvaskningsperioden, bør eksklusionskriterierne nedenfor kontrolleres ved besøg 1-1 (screening).
11. Patienter, hvis gennemsnitlige daglige dosis insulin i løbet af den 8-ugers udvaskningsperiode har været over ±10 % af den dosis, der blev kontrolleret ved besøg 1 (screening) i ≥ 12 dage eller i 5 på hinanden følgende dage

Ved Besøg 1(Screening) eller Besøg 1-1(Screening) kan forsøgspersoner, der opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne, indgå i den 2-ugers indkøringsperiode sammen med motion/diæt.