Kokeilu gemigliptiinin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna lumelääkkeeseen pelkällä insuliinilla tai insuliinilla yhdessä metformiinin kanssa tyypin 2 DM:ssä (ZEUS II -tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja ovat vähintään 19-vuotiaita käynnin 1 aikana (seulonta)

2. Potilaat, joiden HbA1c- ja FPG-arvot mitattiin keskuslaboratoriossa ja jotka täyttivät seuraavat ehdot käynnin 1 (seulonta) aikana

   • Potilaat, jotka eivät olleet käyttäneet muita OAD-lääkkeitä kuin metformiinia 8 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta): 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 11 %, FPG < 270 mg/dl
   • Potilaat, jotka ovat ottaneet muita OAD-lääkkeitä kuin metformiinia 8 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta): 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, FPG < 270 mg/dl Uusintatesti voidaan kuitenkin tehdä vain kerran käyntiikkunan aikana, jos keskuslaboratorion arvot eivät täytä yllä mainittuja kriteerejä.
3. Potilaat, jotka olivat saaneet vakaasti vähintään ≥ 15 U/kg ja maksimi ≤ 1 U/kg/vrk insuliinia (pitkävaikutteista, keskivaikutteista tai esisekoitettua) 8 viikon ajan ennen käyntiä 1 (seulonta) ("stabiili" on määritellään tapauksina, joissa insuliinin keskimääräinen päivittäinen kokonaisannos säädetään vaihteluvälille ±10 % käyntipäivänä 1 (seulonta) käytetystä annoksesta 8 viikon ajan ennen käyntiä 1 (seulonta).
4. Potilaat, jotka ovat käyttäneet metformiinia: potilaat, jotka olivat saaneet vähintään 1000 mg metformiinia päivässä ilman annosta muutettua 8 viikon ajan ennen käyntiä 1 (seulonta)

5. Potilaat, jotka soveltuvat johonkin seuraavista kolmesta.

   1. Kirurgisesti hedelmättömät potilaat
   2. ≥45-vuotiaat postmenopausaaliset naispotilaat, joiden viimeisistä kuukautisista on kulunut ≥2 vuotta

   3. Premenopausaaliset hedelmälliset naispotilaat tai kirurgisesti hedelmättömät miespotilaat, jotka ovat suostuneet käyttämään vähintään kahta erilaista ehkäisymenetelmää (varmasti yksi estemenetelmistä) raskauden välttämiseksi 14 päivään asti viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen

      • Estemenetelmät: kondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki (pessaari), siittiöiden torjunta
      • Hormonaaliset menetelmät: pillerit, injektio (Depot), iholaastari, hormonaalinen implantti (Implanon), emätinrengas
      • Kohdunsisäiset laitteet (IUD): Cooper IUD (Loop), hormonaalinen IUD (Mirena)
      • Luonnolliset menetelmät: ruumiinlämpö, ​​ovulaation jakso, yhdynnän keskeytys, raittius

6. Potilaat, jotka ovat itse allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen saatuaan selvityksen kliinisen tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, vaikutuksista jne.

   Potilaiden, jotka ovat käyneet läpi huuhtoutumisjakson, alla olevat sisällyttämiskriteerit tulee tarkistaa käynnillä 1-1 (seulonta).

7. Potilaat, joiden HbA1c ja FPG mitattiin käynnillä 1-1 (seulonta) ovat 7,0 % ~ 11 % ja vastaavasti < 270 mg/dl
8. Potilaat, joiden keskimääräinen päivittäinen insuliiniannos tarkistettiin käynnillä 1-1 (seulonta) ±10 % käynnillä 1 (seulonta) tarkastetusta annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus*, raskausdiabetes tai toissijainen diabetes
2. Potilaat, joiden kehon massaindeksi (BMI) >40 kg/m2 käynnin 1 (seulonta) hetkellä

3. Potilaat, joilla on ollut seuraavia oireita

   • Potilaat, joilla oli ollut vaikea hypoglykemia 24 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta) tai joilla oli ollut hypoglykemia vähintään 3 kertaa viikossa 8 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)†
   • Potilaat, joilla on ollut diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen ei-ketoottinen kooma 24 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta) #
   • Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 24 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)
   • Potilaat, joilla on NYHA-luokan III, IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat hoitoa käynnin 1 (seulonta) aikana
   • Potilaat, joiden TSH-taso on normaalin alueen ulkopuolella ja joilla on lääkehoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta käynnin 1 aikana (seulonta) (kuitenkin ne, jotka ovat käyttäneet kilpirauhashormonia kiinteänä annoksena edellisten 4 viikkoa ennen käyntiä 1[ Seulonta] ja joiden TSH-taso on normaalialueella, voivat osallistua tutkimukseen.)
   • Potilaat, joilla on vakava infektio tai vakava trauma käynnin 1 (seulonta) aikana
   • Potilaat, joille on tehty leikkaus 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta) (pois lukien pienet leikkaukset ilman ravinnon ja nesteen saantirajoitusta) tai joille on määrä tehdä merkittävä leikkaus tutkimusjakson aikana
   • Potilaat, joilla on aivolisäkkeen tai lisämunuaisten vajaatoiminta käynnin 1 (seulonta) aikana
   • Potilaat, joilla on keuhkoembolia, vaikea keuhkojen toimintahäiriö tai jotka ovat alttiita hypoksemialle käynnin 1 (seulonta) aikana
   • Potilaat, jotka saavat lääkehoitoa maha-suolikanavan häiriön vuoksi, mukaan lukien nestehukka, ripuli ja oksentelu käynnin 1 (seulonta)# aikana
   • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kantajia käynnin 1 (seulonta) aikana
   • Potilaat, joilla on ollut alkoholismi tai huumeriippuvuus vuoden sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta)
   • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen käyntiä 1 (seulonta). Tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua tyvisolu- tai okasolusyöpää sairastavat tai asianmukaisesti hoidetut in situ kohdunkaulansyöpäpotilaat.
   • Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) käynnin 1 (seulonta) aikana

4. Potilaat, joiden käynnillä 1 (seulonta) tehtyjen laboratoriotutkimusten tulokset soveltuvat alla oleviin kriteereihin

   • Bilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • AST/ALT >2,5 × ULN
5. Mies- ja naispotilaat, jotka saivat metformiinia ja joiden seerumin kreatiniinitaso oli ≥1,5 mg/dl ja ≥1,4 mg/dl käynnin 1 (seulonta) aikana, tässä järjestyksessä

6. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita alla oleville lääkkeille

   • Gemigliptiini tai dipeptidyylipeptidaasi4(DPP4)-estäjiin kuuluvat lääkkeet
   • Metformiini tai biguanideihin kuuluvat lääkkeet
   • Insuliini

7. Potilaat, joille annettiin alla olevia lääkkeitä

   • Potilaat, joille on annettu liikalihavuuslääkkeitä 12 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)
   • Potilaat, joille on annettu lyhytvaikutteista tai nopeavaikutteista insuliinia ennen ateriaa 8 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)
   • Potilaat, joille on annettu GLP-1-analogeja 8 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)
   • Potilaat, joille on annettu varfariinia, dikumariinia ja digoksiinia 4 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)
   • Potilaat, joille on annettu glukokortikoideja jatkuvasti 2 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta) tai joiden on otettava glukokortikoideja jatkuvasti tulevaisuudessa
   • Potilaat, joille annetaan jotakin vahvoista CYP3A4:n indusoijista (rifampisiini[rifampiini], deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifabutiini, fenobarbitaali) käynnin 1 (seulonta)* aikana
   • Potilaat, joille annetaan simetidiiniä käynnin 1 (seulonta) aikana
8. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
9. Potilaat, joilla on kokemusta osallistumisesta toiseen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon aikana ennen käyntiä 1 (seulonta)
10. Potilaat, joiden katsotaan muuten kelpaamattomiksi tähän tutkimukseen tutkijoiden harkinnan perusteella. Potilaiden, jotka ovat käyneet läpi pesujakson, alla olevat poissulkemiskriteerit tulee tarkistaa käynnillä 1-1 (Seulonta).
11. Potilaat, joiden keskimääräinen päivittäinen insuliiniannos 8 viikon pesujakson aikana on ollut yli ±10 % käynnillä 1 (seulonta) tarkastetusta annoksesta ≥ 12 päivän ajan tai 5 peräkkäisenä päivänä

Vierailulla 1 (seulonta) tai käynnillä 1-1 (seulonta) osallistumis-/poissulkemiskriteerit täyttävät koehenkilöt voivat osallistua 2 viikon harjoitusjaksoon harjoituksen/ruokavalion ohella.