Studie hodnotící účinnost a bezpečnost gemigliptinu ve srovnání s placebem přidaným k samotnému inzulínu nebo k inzulínu v kombinaci s metforminem u DM 2. typu (studie ZEUS II)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu ve věku ≥ 19 let v době návštěvy 1 (screening)

2. Pacienti s hodnotami HbA1c a FPG naměřenými v centrální laboratoři splňující následující podmínky v době návštěvy 1 (screening)

   • Pacienti, kteří neužívali OAD jiné než metformin během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening): 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 11 %, FPG < 270 mg/dl
   • Pacienti, kteří užívali OAD jiné než metformin během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening): 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, FPG < 270 mg/dl Opakované testování však může být provedeno pouze jednou během návštěvního okna, pokud hodnoty centrální laboratoře nesplňují výše uvedená kritéria.
3. Pacienti, kteří stabilně dostávali minimálně ≥15 U/den a maximum ≤1 U/kg/den inzulinu (dlouhodobě působícího, střednědobě působícího nebo předem smíchaného) po dobu 8 týdnů před návštěvou 1 (screening) („Stabilní“ je definované jako případy, kdy je průměrná celková denní dávka inzulínu upravena tak, aby se pohybovala v rozmezí ±10 % dávky použité v den návštěvy 1 (screening) po dobu 8 týdnů před návštěvou 1 (screening).
4. U pacientů, kteří užívali metformin, pacienti, kteří užívali alespoň 1000 mg metforminu denně bez úpravy dávky po dobu 8 týdnů před návštěvou 1 (screening)

5. Pacienti, kteří se vztahují na jednu ze tří následujících.

   1. Chirurgicky neplodné pacientky
   2. Postmenopauzální pacientky ve věku ≥ 45 let, u kterých od poslední menstruace uplynuly ≥ 2 roky

   3. Premenopauzální fertilní pacientky nebo chirurgicky neplodní muži, kteří souhlasili s používáním alespoň 2 druhů antikoncepčních opatření (určitě včetně jedné z bariérových metod), aby se vyhnuli otěhotnění do 14 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku

      • Bariérové ​​metody: kondom, diafragma, cervikální čepice (pesar), spermicid
      • Hormonální metody: Pilulky, Injekce (Depot), Kožní náplast, Hormonální implantát (Implanon), Vaginální kroužek
      • Nitroděložní tělíska (IUD): Cooper IUD (loop), Hormonální IUD (Mirena)
      • Přirozené metody: Základní tělesná teplota, Období ovulace, Koitus interruptus, Abstinence

6. Pacienti, kteří sami podepsali informovaný souhlas poté, co obdrželi vysvětlení o cílech, metodách, účincích atd. klinické studie

   U pacientů, kteří prošli vymývacím obdobím, by měla být níže uvedená kritéria pro zařazení zkontrolována při návštěvě 1-1 (screening).

7. Pacienti, jejichž HbA1c a FPG naměřené při návštěvě 1-1 (screening) jsou 7,0 %~11 % a <270 mg/dl, v tomto pořadí
8. Pacienti, jejichž průměrná denní dávka inzulínu kontrolovaná při návštěvě 1-1 (screening) se pohybuje mezi ±10 % dávky kontrolované při návštěvě 1 (screening)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu*, gestačním diabetem nebo sekundárním diabetem
2. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >40 kg/m2 v době návštěvy 1 (screening)

3. Pacienti s následujícími příznaky v anamnéze

   • Pacienti, kteří měli závažnou hypoglykémii během 24 týdnů před návštěvou 1 (screening) nebo kteří měli hypoglykémii alespoň 3krát týdně během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening)†
   • Pacienti s anamnézou diabetické ketoacidózy nebo hyperosmolárního neketotického kómatu během 24 týdnů před návštěvou 1 (screening) #
   • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris a bypassu koronární artérie (CABG) během 24 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy NYHA III, IV nebo arytmií vyžadující léčbu v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti, jejichž hladina TSH je mimo normální rozmezí a kteří mají dysfunkci štítné žlázy vyžadující lékovou terapii v době návštěvy 1 (screening) (Nicméně ti, kteří užívali hormon štítné žlázy ve fixní dávce od předchozích 4 týdnů před návštěvou 1[ Screening] a jejichž hladina TSH je v normálním rozmezí, se mohou studie zúčastnit.)
   • Pacienti s těžkou infekcí nebo těžkým traumatem v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening) (s výjimkou menších chirurgických zákroků bez omezení příjmu potravy a tekutin) nebo kteří mají během období studie podstoupit významnou operaci
   • Pacienti s nedostatečností hypofýzy nebo nedostatečností nadledvin v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti s plicní embolií, těžkou plicní dysfunkcí nebo pacienti, kteří jsou náchylní k hypoxémii v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti na farmakoterapii kvůli gastrointestinálním poruchám včetně dehydratace, průjmu a zvracení v době návštěvy 1 (screening)#
   • Pacienti, kteří jsou pozitivními přenašeči viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV) v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti s anamnézou alkoholismu nebo drogové závislosti během 1 roku před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti s anamnézou maligních nádorů během 5 let před návštěvou 1 (screening). Studie se však mohou zúčastnit pacientky s bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ správně léčeným karcinomem děložního čípku.
   • Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) v době návštěvy 1 (screening)

4. Pacienti s výsledky laboratorních testů provedených při návštěvě 1 (screening) použitelných podle níže uvedených kritérií

   • Bilirubin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • AST/ALT >2,5 × ULN
5. Pacienti mužského a ženského pohlaví užívající metformin a s hladinou kreatininu v séru ≥1,5 mg/dl a ≥1,4 mg/dl v době návštěvy 1 (screening)

6. Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na níže uvedené léky

   • Gemigliptin nebo léky patřící k inhibitorům dipeptidyl-peptidázy4 (DPP4).
   • Metformin nebo léky patřící mezi biguanidy
   • Inzulín

7. Pacienti, kterým byly podávány níže uvedené léky

   • Pacienti, kterým byly podávány léky proti obezitě během 12 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byl podán krátkodobě nebo rychle působící inzulín před jídlem během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byly podávány analogy GLP-1 během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byl podáván warfarin, dikumarin a digoxin během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byly během 2 týdnů před návštěvou 1 (screening) nepřetržitě podávány glukokortikoidy nebo u kterých se vyžaduje, aby v budoucnu glukokortikoidy nepřetržitě užívali
   • Pacienti, kterým je podáván některý ze silných induktorů CYP3A4 (rifampicin[rifampin], dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, fenobarbital) v době návštěvy 1 (screening)*
   • Pacienti, kterým je podáván cimetidin v době návštěvy 1 (screening)
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
9. Pacienti, kteří mají zkušenost s účastí v jiné klinické studii během 12 týdnů před návštěvou1 (screening)
10. Pacienti, kteří jsou jinak považováni za nezpůsobilé pro tuto studii podle úsudku zkoušejících. U pacientů, kteří prošli obdobím vymývání, by měla být při návštěvě 1-1 (screening) zkontrolována níže uvedená vylučovací kritéria.
11. Pacienti, jejichž průměrná denní dávka inzulinu během 8týdenního vymývacího období byla nad ±10 % dávky kontrolované při návštěvě 1 (screening) po dobu ≥ 12 dnů nebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů

Při návštěvě 1 (screening) nebo návštěvě 1-1 (screening) mohou subjekty, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, vstoupit do 2týdenního zaváděcího období spolu s cvičením/dietou.