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派姆单抗 (MK-3475) 在中国非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效研究 (MK-3475-032/KEYNOTE-032)

2022年9月27日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项研究 Pembrolizumab (MK-3475) 在中国非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放标签、随机 I 期研究

本研究的目的是评估三种剂量的派姆单抗 (MK-3475) 在患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年中国参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和疗效。

第一个周期是 28 天；随后的周期为 21 天。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 是华人（即在中国出生的华人后裔）并有中国家庭住址。
  • 预期寿命至少为 3 个月。
  • 具有经组织学/细胞学证实的晚期不可切除 NSCLC 并且具有可测量的疾病，该标准基于实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 的反应评估标准，由该站点确定。
  • 既定的标准医学抗癌疗法失败或对此类疗法不耐受，或研究者认为基于医学原因被认为不符合任何形式的标准疗法的资格。
  • 在研究药物首次给药前 3 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态得分为 0 或 1。
  • 具有足够的器官功能。
  • 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。
  • 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天。

排除标准：

  • 在研究治疗帕博利珠单抗首次给药前 4 周内接受过化疗、放射性或生物癌症治疗，或未从美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级或更好的 AE 恢复到由于超过 4 周前进行的癌症治疗。
  • 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在研究药物首次给药后 4 周内使用研究设备。
  • 预计在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗（包括使用另一种 NSCLC 药物进行维持治疗）。
  • 患有需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物治疗的疾病。
  • 具有血液恶性肿瘤、原发性脑肿瘤或肉瘤或其他原发性实体瘤的已知病史，除非参与者接受了潜在的治愈性治疗且 5 年内没有该疾病的证据。
  • 已知有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们稳定。
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  • 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
  • 既往接受过针对 PD-1 的治疗：PD-L1 轴或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白，或之前在任何 pembrolizumab 研究中被随机分配。 此类药物的示例包括（但不限于）：Nivolumab（BMS-936558、MDX-1106 或 ONO-4538）；匹地利珠单抗 (CT-011)； AMP-224； BMS-936559 (MDX-1105)； MPDL3280A (RG7446);和 MEDI4736。
  • 有需要系统治疗的活动性感染。
  • 人类免疫缺陷病毒呈阳性。
  • 患有已知的活动性乙型或丙型肝炎。
  • 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
  • 在首次给予研究药物之前的 30 天内已经或将要接受活疫苗。
  • 在签署知情同意书时，是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）滥用药物（包括酒精）的历史。
  • 从筛选访视（访视 1）开始到帕博利珠单抗末次给药后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗 2 毫克/千克
参与者将每 3 周 (Q3W) 接受 2 mg/kg 的派姆单抗静脉注射 (IV)，最多 35 次给药。 第一个周期为 28 天，后续周期为 21 天。 停用帕博利珠单抗并出现稳定疾病 (SD) 或更好但在停药后进展的合格参与者可能能够根据研究者的判断开始第二个疗程的帕博利珠单抗最多 17 个周期（最多大约额外一年）。
生物：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475
实验性的：派姆单抗 10 毫克/千克
参与者将接受派姆单抗 10 mg/kg IV Q3W 给药，最多 35 次给药。 第一个周期为 28 天，后续周期为 21 天。 停用帕博利珠单抗并出现稳定疾病 (SD) 或更好但在停药后进展的合格参与者可能能够根据研究者的判断开始第二个疗程的帕博利珠单抗最多 17 个周期（最多大约额外一年）。
生物：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475
实验性的：派姆单抗 200 毫克固定剂量
参与者将接受 pembrolizumab 200 mg 固定剂量静脉注射，Q3W 最多 35 次。 第一个周期为 28 天，后续周期为 21 天。 停用帕博利珠单抗并出现稳定疾病 (SD) 或更好但在停药后进展的合格参与者可能能够根据研究者的判断开始第二个疗程的帕博利珠单抗最多 17 个周期（最多大约额外一年）。
生物：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。 与申办者产品的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化也是 AE。 根据第一个疗程的方案报告经历至少一次 AE 的参与者人数。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：最多约 12 个月（截至最终分析数据库截止日期为 2017 年 9 月 19 日）
AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。 与申办者产品的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化也是 AE。 根据第一个疗程的方案报告因 AE 停止研究治疗的参与者人数。
最多约 12 个月（截至最终分析数据库截止日期为 2017 年 9 月 19 日）
单剂量 PK：Pembrolizumab 0-28 天血浆浓度曲线下面积（AUC[0-28 天]）
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
AUC 被定义为 pembrolizumab 暴露的量度，计算为血浆药物浓度和时间的乘积。 在第 1 个疗程期间，在长达 28 天的多个时间点，在给药前和给药后收集血样，以估计第一个疗程的单剂量给药后的 AUC（0-28 天）。
第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
单剂量 PK：派姆单抗的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
Cmax 定义为单次给药后在血浆中观察到的帕博利珠单抗最大浓度。 在第 1 个疗程期间，在长达 28 天的多个时间点，在给药前和给药后收集血样，以估计第一个疗程单剂量给药后的 Cmax。
第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
单剂量 PK：派姆单抗达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
Tmax 定义为给药后达到派姆单抗最大血浆浓度所需的时间。 在第 1 周期长达 28 天的多个时间点，在给药前和给药后收集血样，以估计第一个疗程单剂量给药后的 Tmax。
第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
单剂量 PK：派姆单抗的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
t½ 定义为在单剂量派姆单抗后达到假平衡后将派姆单抗血浆浓度除以二所需的时间。 在第 1 周期长达 28 天的多个时间点，在给药前和给药后采集血样，以估计第一个疗程单剂量给药后的 t½。
第 1 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [±0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至 504 ] 完成 pembrolizumab 输注后数小时。周期 1= 28 天
多剂量 PK：Pembrolizumab 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：第 8 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时]。 （周期 1 = 28 天，周期 2-8 = 21 天）。
Ctrough 被定义为在第 8 周期中 pembrolizumab 给药前即刻出现的最低浓度。在第 8 个周期给药前收集血样以估计第一个疗程 pembrolizumab 多次给药后的 Ctrough。
第 8 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时]。 （周期 1 = 28 天，周期 2-8 = 21 天）。
多剂量 PK：Pembrolizumab 在稳态下的 AUC（0-21 天）
大体时间：第 8 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [高达 0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至pembrolizumab 输注完成后 504] 小时。第 8 周期长达 175 天（第 1 周期 = 28 天，第 2-8 周期 = 21 天）。
AUC 被定义为 pembrolizumab 暴露的量度，它被计算为多次给药后血浆药物浓度和稳态时间的乘积。 在第 8 周期期间，在长达 21 天的多个时间点，在给药前和给药后收集血样，以评估第一个疗程稳态下的 AUC（0-21 天）。
第 8 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [高达 0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至pembrolizumab 输注完成后 504] 小时。第 8 周期长达 175 天（第 1 周期 = 28 天，第 2-8 周期 = 21 天）。
多剂量 PK：稳态下 Pembrolizumab 的 Cmax
大体时间：第 8 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [高达 0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至pembrolizumab 输注完成后 504] 小时。第 8 周期长达 175 天（第 1 周期 = 28 天，第 2-8 周期 = 21 天）。
Cmax 定义为多次给药后在稳态下血浆中观察到的帕博利珠单抗最大浓度。 在第 8 周期期间，在长达 21 天的多个时间点，在给药前和给药后采集血样，以评估第一个疗程稳态下的 Cmax 评估。
第 8 周期第 1 天：给药前 [-1 至 0 小时] 和给药后 0 [高达 0.5]、6 [高达 0.5]、24、48、168、336 和 504 [±2 为 24 至pembrolizumab 输注完成后 504] 小时。第 8 周期长达 175 天（第 1 周期 = 28 天，第 2-8 周期 = 21 天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)，由中央放射科医生审查评估
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
ORR 被定义为完全缓解（CR：所有病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，且没有基于非进展证据的参与者百分比） -目标或新病变）由中央放射科医师根据 RECIST 1.1 审查评估，RECIST 1.1 已针对本研究进行修改，以跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。 根据 RECIST 1.1，根据中央放射科医师的审查评估，根据第一个疗程的方案，报告了每组参与者的百分比。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
Central Radiologists' Review 评估的 ORR Per Immune-related RECIST (irRECIST)
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
ORR 被定义为在 PD 之前使用 RECIST 1.1 评估确认反应或免疫相关完全反应（irCR：所有目标病灶和非目标病灶消失）或免疫相关部分反应（irPR：至少根据中央放射科医师审查评估的 irRECIST 单次 PD 后，目标病灶直径总和减少 30%，非目标病灶稳定，无新病灶）。 根据 RECIST 1.1，CR 或 PR 是通过从首次记录的反应起不少于 4 周的重复影像学评估来确认的。 如果现场评估的 PD 得到中央成像供应商的验证，则该站点可以选择继续治疗，在 ≥ 4 周后重复成像，并根据 irRECIST 评估肿瘤反应或确认进展。 根据 RECIST 1.1 经历 CR 或 PR 或根据 irRECIST 的 irCR 或 irPR 的参与者百分比，由中央放射科医师审查评估，报告了每个组的第一个疗程方案。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
根据中央放射科医生审查评估的 RECIST 1.1 反应持续时间 (DOR)
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
对于根据 RECIST 1.1 由中央放射科医师审查评估的证实 CR（所有病灶消失）或证实 PR（目标病灶直径总和减少 ≥ 30%）的参与者，DOR 定义为从首次记录到记录的时间CR 或 PR 的证据，直至疾病进展或死亡。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。 根据 RECIST 1.1 的 DOR，由中央放射科医师对所有经历了确认的 CR 或 PR 的参与者进行审查评估，并根据第一个疗程的方案报告每只手臂的 DOR。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
DOR Per irRECIST 由 Central Radiologists' Review 评估
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
对于证实 CR（所有靶病灶和非靶病灶消失）或 PR（靶病灶直径总和减少 ≥ 30%）根据 RECIST 1.1 或 CR 或 PR 在单次 PD 后的参与者，DOR 定义为从第一次记录的 CR 或 PR，或 irCR 或 irPR，到免疫相关进行性疾病 (irPD) 或死亡的时间。 在分析时没有进展或死亡的参与者的 DOR 将在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查。 根据 irRECIST，irPD 被定义为在单次 PD 后，目标病灶直径总和增加≥20%，或非目标病灶明确恶化或出现新病灶。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 根据 irRECIST 评估的 DOR，由中央放射科医师对所有确认为 CR 或 PR 或 irCR 或 irPR 的参与者进行审查，并报告了第一个疗程的每个组的每个方案。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
根据中央放射科医生审查评估的 RECIST 1.1 无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 根据 RECIST 1.1，PD 被定义为目标病变从最低点增加 20%、非目标病变的明确进展或新病变的出现。 根据 RECIST 1.1 的 PFS，由中央放射科医师审查评估，报告了每个组在第一个疗程的每个方案中的 PFS。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
PFS Per irRECIST 由 Central Radiologists' Review 评估
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
PFS 定义为从随机分组到首次记录到基于免疫的确诊进行性疾病 (iCPD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 根据 iRECIST，iCPD 被定义为任何现有的进展原因恶化，或任何其他进展原因的出现，相对于 RECIST 1.1 的进展性疾病的初始出现。 根据 irRECIST 的 PFS，由中央放射科医师审查评估，并根据第一个疗程的方案报告每只手臂的 PFS。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
总生存期（OS）
大体时间：最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 在最后一次随访之日截尾在最终分析时没有死亡记录的参与者。 根据第一个疗程的方案，使用 2017 年 9 月 19 日的数据截止日期报告每只手臂的 OS。
最多约 13 个月（截至 2017 年 9 月 19 日的最终分析数据库截止日期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月4日

初级完成 (实际的)

2017年9月19日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2016年6月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月13日

首次发布 (估计)

2016年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月27日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3475-032
  • MK-3475-032 (其他标识符：Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-032 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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