Tutkimus pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja tehosta kiinalaisilla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (MK-3475-032/KEYNOTE-032)
tiistai 27. syyskuuta 2022 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Avoin, satunnaistettu I vaiheen tutkimus, jossa tutkitaan pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa kiinalaisilla henkilöillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kolmen pembrolitsumabiannoksen (MK-3475) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja tehoa aikuisilla kiinalaisilla osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Jakso 1 on 28 päivää pitkä; seuraavat syklit ovat 21 päivän pituisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hän on kiinalaista rotua (eli Kiinassa syntynyt kiinalaista syntyperää) ja hänellä on kiinalainen kotiosoite.
- Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- Hänellä on histologisesti/sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen NSCLC ja hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), kuten paikka määrittää.
- Hän on epäonnistunut vakiintuneissa lääketieteellisissä syövän vastaisissa hoitomuodoissa tai ollut sellaiselle terapia-intoleranssi, tai tutkijan mielestä häntä ei pidetty lääketieteellisistä syistä kelvollisena minkäänlaiseen standardihoitoon.
- Hänellä on pistemäärä 0 tai 1 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tilasta kolmen päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Elin toimii riittävästi.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- on saanut kemoterapiaa, radioaktiivista tai biologista syöpähoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa pembrolitsumabi-annosta tai joka ei ole toipunut National Cancer Instituten yleisten terminologian haittatapahtumien kriteerien (CTCAE) luokkaan 1 tai parempaan haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetut syöpälääkkeet.
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella NSCLC-aineella).
- Hänellä on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
- Hänellä on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain, primaarinen aivokasvain tai sarkooma tai jokin muu primaarinen kiinteä kasvain, ellei osallistuja ole käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä taudista 5 vuoteen.
- Hänellä on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
- Hänellä oli aikaisempi hoito, joka kohdistui PD-1:een: PD-L1-akseliin tai sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin, tai hän oli aiemmin satunnaistettu mihin tahansa pembrolitsumabitutkimukseen. Esimerkkejä tällaisista aineista ovat (mutta eivät rajoitu): nivolumabi (BMS-936558, MDX-1106 tai ONO-4538); pidilitsumabi (CT-011); AMP-224; BMS-936559 (MDX-1105); MPDL3280A (RG7446); ja MEDI4736.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
- On positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle.
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- Hän on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
- Hän on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä jonkin laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsen tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä (käynti 1) 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi 2 mg/kg
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 2 mg/kg laskimoon (IV) joka 3. viikko (Q3W) enintään 35 annosta.
Sykli 1 on 28 päivää ja sitä seuraavat 21 päivää.
Tukikelpoiset osallistujat, jotka lopettavat pembrolitsumabin stabiilin sairauden (SD) tai paremman, mutta etenevät lopettamisen jälkeen, voivat pystyä aloittamaan toisen pembrolitsumabihoidon, joka kestää enintään 17 sykliä (enintään noin 1 lisävuodeksi) tutkijan harkinnan mukaan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi 10 mg/kg
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 10 mg/kg IV Q3W enintään 35 annosta.
Sykli 1 on 28 päivää ja sitä seuraavat 21 päivää.
Tukikelpoiset osallistujat, jotka lopettavat pembrolitsumabin stabiilin sairauden (SD) tai paremman, mutta etenevät lopettamisen jälkeen, voivat pystyä aloittamaan toisen pembrolitsumabihoidon, joka kestää enintään 17 sykliä (enintään noin 1 lisävuodeksi) tutkijan harkinnan mukaan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi 200 mg kiinteä annos
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg kiinteän annoksen IV Q3W enintään 35 kertaa.
Sykli 1 on 28 päivää ja sitä seuraavat 21 päivää.
Tukikelpoiset osallistujat, jotka lopettavat pembrolitsumabin stabiilin sairauden (SD) tai paremman, mutta etenevät lopettamisen jälkeen, voivat pystyä aloittamaan toisen pembrolitsumabihoidon, joka kestää enintään 17 sykliä (enintään noin 1 lisävuodeksi) tutkijan harkinnan mukaan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jonka ei välttämättä tarvitse olla syy-seuraussuhteessa tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelmaan määrättyyn toimenpiteeseen.
Sponsorin tuotteen käyttöön väliaikaisesti liittyneen olemassa olevan tilan paheneminen oli myös haittavaikutus.
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden AE:n, ilmoitettiin ensimmäisen hoitojakson protokollia kohti.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa ~12 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jonka ei välttämättä tarvitse olla syy-seuraussuhteessa tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelmaan määrättyyn toimenpiteeseen.
Sponsorin tuotteen käyttöön väliaikaisesti liittyneen olemassa olevan tilan paheneminen oli myös haittavaikutus.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi, ilmoitettiin ensimmäisen hoitojakson protokollia kohti.
|
Jopa ~12 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
Kerta-annos PK: Pembrolitsumabin pitoisuus plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue 0-28 päivää (AUC[0-28 päivää])
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
AUC määriteltiin pembrolitsumabialtistuksen mittana, joka laskettiin plasman lääkepitoisuuden ja ajan tulona.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä aina 28 päivään asti syklin 1 aikana AUC:n (0-28 päivää) arvioimiseksi ensimmäisen hoitojakson kerta-annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
|
Kerta-annos PK: Pembrolitsumabin suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
Cmax määriteltiin pembrolitsumabin maksimipitoisuudeksi plasmassa kerta-annoksen jälkeen.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen useaan ajankohtaan 28 päivään asti syklin 1 aikana Cmax-arvon arvioimiseksi ensimmäisen hoitojakson kerta-annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
|
Kerta-annos PK: Aika pembrolitsumabin Cmax- (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
Tmax määriteltiin ajalle, joka kuluu annostelun jälkeen pembrolitsumabin maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä aina 28 päivään asti syklissä 1 Tmax-arvon arvioimiseksi ensimmäisen hoitojakson kerta-annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
|
Yhden annoksen PK: pembrolitsumabin näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan jakamaan pembrolitsumabipitoisuus plasmassa kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen yhden pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä aina 28 päivään asti syklissä 1 t½ arvioimiseksi ensimmäisen hoitojakson kerta-annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeinen 0 [jopa 0,5], 6 [±0,5], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24 - 504 ] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Jakso 1 = 28 päivää
|
|
Moniannosten PK: Pembrolitsumabin pitoisuus plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Kierto 8 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia]. (Jakso 1 = 28 päivää, syklit 2-8 = 21 päivää).
|
Ctrough määriteltiin pienimmäksi pitoisuudeksi, joka esiintyi välittömästi ennen pembrolitsumabin antoa syklissä 8. Ennen annosta otettiin verinäytteet syklissä 8 Ctrough:n arvioimiseksi pembrolitsumabin useiden annosten jälkeen ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Kierto 8 Päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia]. (Jakso 1 = 28 päivää, syklit 2-8 = 21 päivää).
|
|
Moniannosten PK: pembrolitsumabin AUC (0-21 päivää) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Kierto 8, päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeen 0:ssa [enintään 0,5], 6:ssa [0,5 asti], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24:stä 504] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Kierto 8 - 175 päivää (sykli 1 = 28 päivää, syklit 2-8 = 21 päivää).
|
AUC määritettiin pembrolitsumabialtistuksen mittana, joka laskettiin plasman lääkepitoisuuden ja vakaan tilan ajan tulona useiden annosten jälkeen.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä aina 21 päivään asti syklin 8 aikana AUC:n (0-21 päivää) arvioimiseksi vakaassa tilassa ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Kierto 8, päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeen 0:ssa [enintään 0,5], 6:ssa [0,5 asti], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24:stä 504] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Kierto 8 - 175 päivää (sykli 1 = 28 päivää, syklit 2-8 = 21 päivää).
|
|
Usean annoksen PK: pembrolitsumabin Cmax vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Kierto 8, päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeen 0:ssa [enintään 0,5], 6:ssa [0,5 asti], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24:stä 504] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Kierto 8 - 175 päivää (sykli 1 = 28 päivää, syklit 2-8 = 21 päivää).
|
Cmax määritettiin pembrolitsumabin maksimipitoisuudeksi, joka havaittiin plasmassa vakaassa tilassa toistuvien annosten jälkeen.
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen useissa aikapisteissä 21 päivään asti syklin 8 aikana Cmax-arvioinnin arvioimiseksi vakaassa tilassa ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Kierto 8, päivä 1: ennen annosta [-1 - 0 tuntia] ja annoksen jälkeen 0:ssa [enintään 0,5], 6:ssa [0,5 asti], 24, 48, 168, 336 ja 504 [±2 24:stä 504] tuntia pembrolitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen. Kierto 8 - 175 päivää (sykli 1 = 28 päivää, syklit 2-8 = 21 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST 1.1 -kohtaa kohden Central Radiologists' Reviewin arvioituna
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli täydellinen vaste (CR: kaikkien leesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ilman todisteita etenemisestä, joka perustui ei -kohde- tai uudet leesiot), jotka on arvioitu keskusradiologien katsauksessa RECIST 1.1:n mukaisesti, joka on muutettu tätä tutkimusta varten seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota elintä kohti.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vahvistetun CR:n tai PR:n RECIST 1.1:tä kohden keskusradiologien arvioiden mukaan, ilmoitettiin kunkin haaran kohdalla protokollaa kohti ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
ORR per immuunijärjestelmään liittyvä RECIST (irRECIST) keskusradiologien arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat vahvistaneet RECIST 1.1:llä arvioidut vasteet ennen PD:tä tai immuunijärjestelmään liittyvää täydellistä vastetta (irCR: Kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdevaurioiden katoaminen) tai immuunijärjestelmään liittyvän osittaisen vasteen (irPR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ei-kohdeleesioiden stabiilisuus ei uusia leesioita) yhden PD:n per irRECIST jälkeen keskusradiologien arvioiden mukaan.
RECIST 1.1:n mukaan CR tai PR vahvistettiin toistuvalla radiografisella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta.
Jos keskuskuvantamisen toimittaja vahvisti paikan päällä arvioidun PD:n, paikka voi päättää jatkaa hoitoa, toistaa kuvantaminen ≥4 viikkoa myöhemmin ja arvioida kasvainvastetta tai vahvistettua etenemistä irRECISTin mukaan.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n per RECIST 1.1 tai irCR tai irPR per irRECIST keskusradiologien arvioinnin perusteella, ilmoitettiin kussakin haarassa protokollaa kohti ensimmäisellä hoitojaksolla.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
Vasteen kesto (DOR) RECIST 1.1 -kohtaa kohti keskusradiologien arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
Osallistujille, joilla oli vahvistettu CR (kaikkien leesioiden katoaminen) tai vahvistettu PR (≥ 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1 -arvoa kohti keskusradiologien arvioinnin mukaan, DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoinnista. todisteita CR:stä tai PR:sta taudin etenemiseen tai kuolemaan asti.
RECIST 1.1 on muokattu tätä tutkimusta varten seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota elintä kohti.
DOR per RECIST 1.1, joka oli arvioitu keskusradiologien katsauksessa kaikille osallistujille, jotka kokivat vahvistetun CR:n tai PR:n jokaisessa haarassa protokollaa kohti ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
DOR Per irRECIST Central Radiologists' Review:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
Osallistujille, jotka osoittivat varmennettua CR:a (kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä tai CR- tai PR-arvoa kohti yhden PD:n jälkeen, DOR määriteltiin seuraavasti: aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:sta tai irCR:stä tai irPR:stä immuunijärjestelmään liittyvään progressiiviseen sairauteen (irPD) tai kuolemaan asti.
DOR niille osallistujille, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
IrRECISTin mukaan irPD määriteltiin yksittäisen PD:n, ≥ 20 %:n lisäyksen kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa tai muiden kuin kohdeleesioiden yksiselitteisen pahenemisen tai uusien leesioiden ilmaantumisen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm.
DOR per irRECIST, joka on arvioitu keskusradiologien katsauksella kaikille osallistujille, joilla oli varmistettu CR tai PR tai irCR tai irPR, ilmoitettiin jokaisessa haarassa protokollaa kohti ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS) RECIST 1.1 -kohtaisesti Central Radiologists' Review -arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
RECIST 1.1:n mukaan PD määriteltiin joko 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden alimmasta tasosta, ei-kohdeleesioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
PFS per RECIST 1.1, joka oli arvioitu keskusradiologien katsauksessa, raportoitiin jokaisessa haarassa protokollaa kohti ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
PFS Per irRECIST Central Radiologists' Review:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun immuunipohjaiseen vahvistettuun progressiiviseen sairauteen (iCPD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
iRECISTin mukaan iCPD määritellään minkä tahansa olemassa olevan etenemissyyn pahenemiseksi tai minkä tahansa muun etenemissyyn ilmaantumisena suhteessa RECIST 1.1:n osoittamaan etenevän taudin alkuvaiheeseen.
PFS per irRECIST, joka on arvioitu keskusradiologien katsauksella, raportoidaan jokaisessa haarassa protokollaa kohti ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Käyttöjärjestelmä ilmoitettiin kussakin haarassa käyttäen 19. syyskuuta 2017 tietojen katkaisupäivää ensimmäisen hoitojakson protokollaa kohti.
|
Jopa ~13 kuukautta (Final Analysis -tietokannan katkaisupäivän 19. syyskuuta 2017 kautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 18. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-032
- MK-3475-032 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-032 (Muu tunniste: Merck)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .