乐伐替尼在晚期癌症患者和 FGF/FGFR 信号传导异常患者中的研究

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 经病理证实的晚期或转移性恶性肿瘤，其特征为以下一项或多项：受试者不能耐受标准疗法。 恶性肿瘤难以用标准疗法治疗。 标准治疗后恶性肿瘤复发。 没有标准疗法可将生存期提高至少 3 个月的恶性肿瘤。
• 具有 FGF/FGFR 相关基因记录改变的可评估肿瘤。 FGF/FGFR 畸变可以在受试者癌症过程中的任何时间点进行鉴定。 FGF/FGFR 测试必须在 CLIA 认证的实验室中进行。 扩增和/或突变频率将根据所用测试的标准来定义。 一个例子，Foundation OneTM，将扩增定义为 ≥ 6 个拷贝，如果存在 ≥ 5% 的突变等位基因频率，则将碱基替代突变定义为存在。
• 受试者在筛选时必须满足以下实验室要求（可重复）： 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mL；血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL，血小板 ≥ 75,000/mL。 足够的肝功能：转氨酶 (AST/ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 3（肝转移情况下≤ 5 X 正常值上限 (ULN)）x ULN；胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 足够的肾功能：肌酐清除率 ≥ 40 mL/min (Cockcroft Gault)。 足够的血液凝固：国际标准化比值（INR）≤2.3。 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN。
• 充分控制血压 (BP)：筛选时 BP ≤ 150/90 mm Hg（可重复并可通过抗高血压药物控制）。
• 适当的性能状态 (PS)：东部合作肿瘤组 (ECOG) PS 0-2
• 有生育能力的妇女必须进行阴性基线血液妊娠试验。 女性和男性必须同意在研究期间和停用研究药物后至少 30 天（乐伐替尼的半衰期在癌症患者中约为 28 小时）使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲） ).
• 受试者必须停用其他抗肿瘤药物至少 5 个药物半衰期或从治疗最后一天算起 4 周，以较短者为准。 在本研究中允许继续进行内分泌治疗（例如乳腺癌或前列腺癌）和抗 Her2 治疗（例如曲妥珠单抗或拉帕替尼）。
• 受试者不得接受任何其他实验性药物或未经 FDA 批准的药物。
• 能够理解并愿意签署书面同意文件。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 已知对药物产品的任何成分或代谢物过敏的受试者。
• 具有已知失活的 FGFR 突变的受试者。 未知意义的突变（基于大多数当前可用的信息）将被允许。
• 由于先前的抗癌治疗而未从毒性中恢复的受试者，脱发和不育症除外。 根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0)，恢复被定义为 < 2 级严重性。
• 显着的心血管损伤：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或中风在研究药物首次给药后 6 个月内发生，或筛选时需要药物治疗的心律失常。
• 无法吞咽药丸或研究者确定口服药物的吸收会受到影响。
• 在随机分组前 3 周内进行过大手术（不包括放置中心线）或在本研究过程中计划进行手术。
• 研究者认为会妨碍研究参与的任何医疗状况。
• 被视为弱势群体成员的受试者（例如，囚犯）。