Studie zu Lenvatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und Abweichungen bei der FGF/FGFR-Signalübertragung

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre alt
• Pathologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Malignität, die durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale gekennzeichnet ist: Der Patient verträgt die Standardtherapie nicht. Die Malignität ist gegenüber der Standardtherapie refraktär. Malignität rezidiviert nach Standardtherapie. Malignität, für die es keine Standardtherapie gibt, die das Überleben um mindestens 3 Monate verlängert.
• Auswertbare(r) Tumor(en) mit dokumentierter(n) Veränderung(en) in FGF/FGFR-verwandten Genen. Die FGF/FGFR-Aberration(en) kann/können zu jedem Zeitpunkt im Krebsverlauf des Subjekts identifiziert werden. FGF/FGFR-Tests müssen in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt worden sein. Amplifikation(en) und/oder Mutationshäufigkeit(en) werden gemäß dem Standard des verwendeten Tests definiert. Ein Beispiel, Foundation OneTM, definiert Amplifikationen als ≥ 6 Kopien und Basensubstitutionsmutationen als vorhanden, wenn eine Mutantenallelhäufigkeit von ≥ 5 % vorliegt.
• Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laboranforderungen erfüllen (kann wiederholt werden): Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ml; Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Blutplättchen ≥ 75.000/ml. Angemessene Leberfunktion: Transaminasen (AST/ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 (≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Lebermetastasen) x ULN; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Angemessene Blutgerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3. Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg beim Screening (kann wiederholt und mit blutdrucksenkenden Medikamenten kontrolliert werden).
• Angemessener Leistungsstatus (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Baseline-Blutschwangerschaftstest haben. Frauen und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments (die Halbwertszeit von Lenvatinib beträgt etwa 28 Stunden bei Krebspatienten) eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden ).
• Die Probanden müssen für mindestens 5 Halbwertszeiten des Mittels oder 4 Wochen ab dem letzten Behandlungstag, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, von anderen Antitumormitteln abgesetzt werden. Endokrine Therapien (z. B. bei Brust- oder Prostatakrebs) und Anti-Her2-Therapien (z. B. Trastuzumab oder Lapatinib) dürfen während dieser Studie fortgesetzt werden.
• Die Probanden dürfen keine anderen experimentellen Wirkstoffe oder Wirkstoffe erhalten, die nicht von der FDA zugelassen sind.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile oder Metaboliten des Arzneimittels.
• Patienten mit FGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie inaktivieren. Mutationen unbekannter Bedeutung (basierend auf den meisten derzeit verfügbaren Informationen) sind zulässig.
• Probanden, die sich nicht von Toxizitäten infolge einer vorherigen Krebstherapie erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Unfruchtbarkeit. Erholung ist definiert als Schweregrad < Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung beim Screening erfordern.
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken, oder Feststellung des Prüfarztes, dass die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigt wäre.
• Größere Operation (ohne Platzierung von Zentralkathetern) innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Operation im Verlauf dieser Studie.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
• Personen, die als Mitglieder einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe gelten (z. B. Gefangene).