Studie av lenvatinib hos pasienter med avansert kreft og aberrasjoner i FGF/FGFR-signalering

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år gammel
• Patologisk bekreftet avansert eller metastatisk malignitet karakterisert ved ett eller flere av følgende: Pasienten er intolerant overfor standardbehandling. Malignitet er motstandsdyktig mot standardbehandling. Malignitet kom tilbake etter standardbehandling. Malignitet som det ikke finnes standardbehandling for som forbedrer overlevelsen med minst 3 måneder.
• Evaluerbar(e) tumor(er) med dokumentert(e) endring(er) i FGF/FGFR-relaterte gen(er). FGF/FGFR-avviket(e) kan identifiseres når som helst i forsøkspersonens kreftforløp. FGF/FGFR-testing må være utført i et CLIA-sertifisert laboratorium. Amplifikasjon(er) og/eller mutasjonsfrekvens(er) vil bli definert i henhold til standarden for testen som brukes. Ett eksempel, Foundation OneTM, definerer amplifikasjoner som ≥ 6 kopier og basesubstitusjonsmutasjoner som tilstede hvis det er ≥ 5 % mutant allelfrekvens.
• Forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratoriekrav ved screening (kan gjentas): Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplater ≥ 75 000/ml. Tilstrekkelig leverfunksjon: transaminaser (AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 5 X øvre normalgrense (ULN) ved levermetastase) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Tilstrekkelig blodkoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,3. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg ved screening (kan gjentas og kan kontrolleres med antihypertensiv medisin).
• Tilstrekkelig ytelsesstatus (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ baseline-blodgraviditetstest. Kvinner og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under studiens varighet og i minst 30 dager etter seponering av studiemedikamentet (halveringstiden til lenvatinib er ca. 28 timer hos pasienter med kreft ).
• Pasienter må være av med andre antitumormidler i minst 5 halveringstider av legemidlet eller 4 uker fra siste behandlingsdag, avhengig av hva som er kortest. Endokrine terapier (for eksempel for bryst- eller prostatakreft) og anti-Her2-terapier (for eksempel trastuzumab eller lapatinib) får fortsette mens denne studien er på.
• Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre eksperimentelle midler eller midler som ikke er godkjent av FDA.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene eller metabolittene i legemiddelet.
• Personer med FGFR-mutasjoner kjent for å være inaktiverende. Mutasjoner av ukjent betydning (basert på mest tilgjengelig informasjon) vil bli tillatt.
• Personer som ikke har kommet seg etter toksisitet som følge av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia og infertilitet. Gjenoppretting er definert som < Grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
• Manglende evne til å svelge piller eller avgjørelse fra etterforskeren om at absorpsjon av orale medisiner ville bli svekket.
• Større kirurgi (ikke inkludert plassering av sentrale linjer) innen 3 uker før randomisering eller planlagt kirurgi i løpet av denne studien.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke studiedeltakelse.
• Subjekter som anses som medlemmer av en sårbar befolkning (for eksempel fanger).