Studie lenvatinibu u pacientů s pokročilou rakovinou a aberacemi v signalizaci FGF/FGFR

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Patologicky potvrzená pokročilá nebo metastatická malignita charakterizovaná jedním nebo více z následujících: Subjekt netoleruje standardní terapii. Malignita je refrakterní na standardní terapii. Malignita po standardní terapii recidivovala. Malignita, pro kterou neexistuje standardní léčba, která by zlepšila přežití alespoň o 3 měsíce.
• Hodnotitelný tumor (nádory) s dokumentovanou změnou (změnami) v genech souvisejících s FGF/FGFR. Aberace (aberace) FGF/FGFR mohou být identifikovány v kterémkoli bodě v průběhu rakoviny subjektu. Testování FGF/FGFR musí být provedeno v laboratoři s certifikací CLIA. Amplifikace (frekvence) a/nebo mutační frekvence (frekvence) budou definovány podle standardu použitého testu. Jeden příklad, Foundation OneTM, definuje amplifikace jako ≥ 6 kopií a mutace substituce bází jako přítomné, pokud je ≥ 5 % frekvence mutantních alel.
• Subjekty musí při screeningu splňovat následující laboratorní požadavky (může být opakováno): Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, krevní destičky ≥ 75 000/ml. Přiměřená jaterní funkce: transaminázy (AST/ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 3 (≤ 5 x horní hranice normálu (ULN) v případě jaterních metastáz) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Přiměřená koagulace krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3. Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN.
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK): TK ≤ 150/90 mm Hg při screeningu (může být opakován a může být kontrolován antihypertenzní medikací).
• Stav odpovídající výkonnosti (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výchozí krevní těhotenský test. Ženy a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studie a alespoň 30 dnů po ukončení léčby studovaným lékem (poločas lenvatinibu je asi 28 hodin u pacientek s rakovinou ).
• Subjekty musí být bez jiných protinádorových činidel alespoň 5 poločasů léčiva nebo 4 týdny od posledního dne léčby, podle toho, co je kratší. Endokrinní terapie (například pro rakovinu prsu nebo prostaty) a anti-Her2 terapie (například trastuzumab nebo lapatinib) mohou během této studie pokračovat.
• Subjekty nemusí dostávat žádné jiné experimentální látky nebo látky, které nejsou schváleny FDA.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli ze složek nebo metabolitů lékového produktu.
• Subjekty s FGFR mutacemi, o kterých je známo, že jsou inaktivující. Mutace neznámého významu (na základě většiny aktuálně dostupných informací) budou povoleny.
• Subjekty, které se nezotavily z toxicity v důsledku předchozí protirakovinné terapie, s výjimkou alopecie a neplodnosti. Obnova je definována jako < stupeň závažnosti 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu.
• Neschopnost spolknout pilulky nebo zjištění zkoušejícího, že by byla narušena absorpce perorální medikace.
• Velká operace (bez umístění centrálních linií) během 3 týdnů před randomizací nebo plánovanou operací v průběhu této studie.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
• Subjekty, které jsou považovány za členy zranitelné populace (například vězni).