Изучение ленватиниба у пациентов с распространенным раком и отклонениями в передаче сигналов FGF/FGFR

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Патологически подтвержденное прогрессирующее или метастатическое злокачественное новообразование, характеризующееся одним или несколькими из следующих признаков: Субъект не переносит стандартную терапию. Злокачественное новообразование рефрактерно к стандартной терапии. Рецидив злокачественного новообразования после стандартной терапии. Злокачественное новообразование, для которого не существует стандартной терапии, повышающей выживаемость как минимум на 3 месяца.
• Поддающаяся оценке опухоль(и) с задокументированным(и) изменением(ями) в гене(ах), связанном с FGF/FGFR. Аберрация(и) FGF/FGFR может быть идентифицирована на любом этапе течения рака субъекта. Тестирование FGF/FGFR должно проводиться в лаборатории, сертифицированной CLIA. Частота(ы) амплификации и/или мутации будет определена в соответствии со стандартом используемого теста. Один пример, Foundation OneTM, определяет амплификации как ≥ 6 копий и мутации с заменой оснований как присутствующие, если частота мутантных аллелей составляет ≥ 5%.
• Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным требованиям при скрининге (можно повторить): Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, тромбоциты ≥ 75 000/мл. Адекватная функция печени: трансаминазы (АСТ/АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 3 (≤ 5 х верхняя граница нормы (ВГН) при метастазах в печень) х ВГН; билирубин ≤ 1,5 х ВГН. Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (Кокрофт-Голт). Адекватная свертываемость крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3. Уровень амилазы и липазы в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН.
• Адекватно контролируемое артериальное давление (АД): АД ≤ 150/90 мм рт. ст. при скрининге (можно повторить и контролировать с помощью антигипертензивных препаратов).
• Адекватный рабочий статус (PS): Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0-2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест крови на беременность. Женщины и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата (период полувыведения ленватиниба составляет около 28 часов у пациентов с онкологическими заболеваниями). ).
• Субъекты должны отказаться от других противоопухолевых агентов в течение как минимум 5 периодов полувыведения агента или 4 недель с последнего дня лечения, в зависимости от того, что короче. Эндокринная терапия (например, при раке молочной железы или простаты) и анти-Her2 терапия (например, трастузумаб или лапатиниб) разрешено продолжать во время этого исследования.
• Субъекты не могут получать какие-либо другие экспериментальные агенты или агенты, не одобренные FDA.
• Понимание и готовность подписать письменное согласие.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов или метаболитов лекарственного препарата.
• Субъекты с мутациями FGFR, о которых известно, что они инактивируются. Будут разрешены мутации неизвестного значения (на основе самой доступной в настоящее время информации).
• Субъекты, которые не оправились от токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и бесплодия. Выздоровление определяется как степень тяжести менее 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0).
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая лечения при скрининге.
• Неспособность глотать таблетки или определение исследователем того, что всасывание пероральных препаратов будет нарушено.
• Обширное хирургическое вмешательство (не включая размещение центральных катетерий) в течение 3 недель до рандомизации или плановое хирургическое вмешательство в ходе данного исследования.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Субъекты, которые считаются представителями уязвимого населения (например, заключенные).