Badanie lenwatynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem i aberracjami w sygnalizacji FGF/FGFR

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy, charakteryzujący się jednym lub kilkoma z następujących objawów: Pacjent nie toleruje standardowej terapii. Nowotwór jest oporny na standardowe leczenie. Nawrót nowotworu po standardowej terapii. Nowotwór złośliwy, dla którego nie ma standardowej terapii poprawiającej przeżycie o co najmniej 3 miesiące.
• Możliwy do oceny guz(y) z udokumentowaną zmianą(ami) w genie(ach) związanych z FGF/FGFR. Aberrację(-y) FGF/FGFR można zidentyfikować w dowolnym momencie przebiegu nowotworu osobnika. Test FGF/FGFR musi być wykonany w laboratorium certyfikowanym przez CLIA. Częstotliwości amplifikacji i/lub mutacji zostaną określone zgodnie ze standardem użytego testu. Jeden z przykładów, Foundation OneTM, definiuje amplifikacje jako ≥ 6 kopii, a mutacje polegające na podstawieniu zasad jako obecne, jeśli częstość zmutowanych alleli wynosi ≥ 5%.
• Uczestnicy muszą spełnić następujące wymagania laboratoryjne podczas badań przesiewowych (mogą być powtórzone): Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, płytki krwi ≥ 75 000/ml. Właściwa czynność wątroby: aminotransferaz (AspAT/AlAT) i fosfataza zasadowa ≤ 3 (≤ 5 x górna granica normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby) x GGN; bilirubina ≤ 1,5 x GGN. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault). Odpowiednie krzepnięcie krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg podczas badania przesiewowego (może być powtarzane i kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi).
• Odpowiedni stan sprawności (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wyjściowy test ciążowy z krwi. Kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po odstawieniu badanego leku (okres półtrwania lenwatynibu wynosi około 28 godzin u pacjentów z rakiem) ).
• Pacjenci muszą być odstawieni od innych środków przeciwnowotworowych przez co najmniej 5 okresów półtrwania środka lub 4 tygodnie od ostatniego dnia leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Terapie hormonalne (na przykład raka piersi lub prostaty) i terapie anty-Her2 (na przykład trastuzumab lub lapatynib) mogą być kontynuowane podczas tego badania.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków eksperymentalnych ani środków niezatwierdzonych przez FDA.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik lub metabolity produktu leczniczego.
• Osoby z mutacjami FGFR, o których wiadomo, że są inaktywujące. Mutacje o nieznanym znaczeniu (w oparciu o większość obecnie dostępnych informacji) będą dozwolone.
• Osoby, które nie wyzdrowiały z toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i bezpłodności. Powrót do zdrowia definiuje się jako stopień nasilenia < 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (CTCAE v4.0).
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
• Niemożność połknięcia tabletek lub stwierdzenie przez badacza, że ​​wchłanianie leku doustnego będzie zaburzone.
• Poważny zabieg chirurgiczny (bez zakładania linii centralnych) w ciągu 3 tygodni przed randomizacją lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie tego badania.
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.
• Podmioty, które są uważane za członków wrażliwej populacji (na przykład więźniowie).