Studio di Lenvatinib in pazienti con cancro avanzato e aberrazioni nella segnalazione FGF/FGFR

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Malignità avanzata o metastatica patologicamente confermata caratterizzata da uno o più dei seguenti: Il soggetto è intollerante alla terapia standard. La neoplasia è refrattaria alla terapia standard. Il tumore è recidivato dopo la terapia standard. Neoplasia per la quale non esiste una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno 3 mesi.
• Tumore(i) valutabile(i) con alterazione(i) documentata(i) nei geni correlati a FGF/FGFR. Le aberrazioni FGF/FGFR possono essere identificate in qualsiasi momento del decorso del cancro del soggetto. I test FGF/FGFR devono essere stati eseguiti in un laboratorio certificato CLIA. Le frequenze di amplificazione e/o mutazione saranno definite in base allo standard del test utilizzato. Un esempio, Foundation OneTM, definisce le amplificazioni come ≥ 6 copie e le mutazioni di sostituzione delle basi come presenti se c'è una frequenza allelica mutante ≥ 5%.
• I soggetti devono soddisfare i seguenti requisiti di laboratorio allo screening (possono essere ripetuti): Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mL; emoglobina ≥ 8,5 g/dL, piastrine ≥ 75.000/ml. Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (AST/ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 (≤ 5 X limite superiore della norma (ULN) nel contesto di metastasi epatiche) x ULN; bilirubina ≤ 1,5 x ULN. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Adeguata coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN.
• Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata: PA ≤ 150/90 mm Hg allo screening (può essere ripetuta e può essere controllata con farmaci antipertensivi).
• Adeguato performance status (PS): PS 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue al basale negativo. Le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (l'emivita di lenvatinib è di circa 28 ore nei pazienti con cancro ).
• I soggetti devono essere privi di altri agenti antitumorali per almeno 5 emivite dell'agente o 4 settimane dall'ultimo giorno di trattamento, qualunque sia il più breve. Le terapie endocrine (ad esempio per il cancro al seno o alla prostata) e le terapie anti-Her2 (ad esempio trastuzumab o lapatinib) possono continuare durante questo studio.
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o agenti che non siano approvati dalla FDA.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso scritto.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Soggetti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti o metaboliti del prodotto farmaceutico.
• Soggetti con mutazioni FGFR note per essere inattivanti. Saranno consentite mutazioni di significato sconosciuto (basate sulla maggior parte delle informazioni attualmente disponibili).
• Soggetti che non si sono ripresi da tossicità a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia e infertilità. Il recupero è definito come gravità < Grado 2 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.0 (CTCAE v4.0).
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico allo Screening.
• Incapacità di deglutire le pillole o determinazione da parte dello sperimentatore che l'assorbimento del farmaco per via orale sarebbe compromesso.
• Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento delle linee centrali) entro 3 settimane prima della randomizzazione o intervento chirurgico pianificato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
• Soggetti che sono considerati membri di una popolazione vulnerabile (ad esempio, detenuti).