Studie van lenvatinib bij patiënten met gevorderde kanker en afwijkingen in FGF/FGFR-signalering

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Pathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde maligniteit gekenmerkt door een of meer van de volgende: Patiënt verdraagt ​​standaardtherapie niet. Maligniteit is ongevoelig voor standaardtherapie. Maligniteit herviel na standaardtherapie. Maligniteit waarvoor geen standaardtherapie bestaat die de overleving met ten minste 3 maanden verbetert.
• Evalueerbare tumor(en) met gedocumenteerde wijziging(en) in FGF/FGFR-gerelateerde gen(en). De FGF/FGFR-afwijking(en) kunnen op elk punt in het kankerverloop van de patiënt worden geïdentificeerd. FGF/FGFR-testen moeten zijn uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium. Amplificatie(s) en/of mutatiefrequentie(s) zullen worden gedefinieerd volgens de standaard van de gebruikte test. Een voorbeeld, Foundation OneTM, definieert amplificaties als ≥ 6 kopieën en basensubstitutiemutaties als aanwezig als er ≥ 5% mutante allelfrequentie is.
• Proefpersonen moeten bij de screening voldoen aan de volgende laboratoriumvereisten (kan worden herhaald): Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ml; hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, bloedplaatjes ≥ 75.000/ml. Adequate leverfunctie: transaminasen (AST/ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 3 (≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) bij levermetastasen) x ULN; bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Adequate bloedstolling: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3. Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg bij screening (kan worden herhaald en kan onder controle worden gehouden met antihypertensiva).
• Adequate prestatiestatus (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve baseline bloedzwangerschapstest hebben. Vrouwen en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (de halfwaardetijd van lenvatinib is ongeveer 28 uur bij patiënten met kanker). ).
• Proefpersonen moeten van andere antitumormiddelen af ​​zijn gedurende ten minste 5 halfwaardetijden van het middel of 4 weken vanaf de laatste dag van de behandeling, welke van de twee het kortst is. Endocriene therapieën (bijvoorbeeld voor borst- of prostaatkanker) en anti-Her2-therapieën (bijvoorbeeld trastuzumab of lapatinib) mogen doorgaan tijdens deze studie.
• Proefpersonen krijgen mogelijk geen andere experimentele middelen of middelen die niet door de FDA zijn goedgekeurd.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten of metabolieten van het geneesmiddel.
• Proefpersonen met FGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze inactiverend zijn. Mutaties van onbekende betekenis (gebaseerd op de meest momenteel beschikbare informatie) zijn toegestaan.
• Proefpersonen die niet zijn hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en onvruchtbaarheid. Herstel wordt gedefinieerd als < Graad 2 ernst volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0).
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
• Onvermogen om pillen door te slikken of vaststelling door de onderzoeker dat de absorptie van orale medicatie verstoord zou zijn.
• Grote operatie (exclusief plaatsing van centrale lijnen) binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie of geplande operatie in de loop van dit onderzoek.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie zou verhinderen.
• Onderwerpen die worden beschouwd als leden van een kwetsbare bevolkingsgroep (bijvoorbeeld gevangenen).