Studie av lenvatinib hos patienter med avancerad cancer och avvikelser vid FGF/FGFR-signalering

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år gammal
• Patologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande malignitet som kännetecknas av ett eller flera av följande: Patienten är intolerant mot standardterapi. Malignitet är refraktär mot standardterapi. Malignitet återkom efter standardbehandling. Malignitet för vilken det inte finns någon standardbehandling som förbättrar överlevnaden med minst 3 månader.
• Evaluerbara tumör(er) med dokumenterad förändring(er) i FGF/FGFR-relaterade gen(er). FGF/FGFR-avvikelsen(er) kan identifieras när som helst i patientens cancerförlopp. FGF/FGFR-testning måste ha utförts i ett CLIA-certifierat laboratorium. Amplifiering(er) och/eller mutationsfrekvens(er) kommer att definieras enligt standarden för testet som används. Ett exempel, Foundation OneTM, definierar amplifieringar som ≥ 6 kopior och bassubstitutionsmutationer som närvarande om det finns ≥ 5 % mutant allelfrekvens.
• Försökspersonerna måste uppfylla följande laboratoriekrav vid screening (kan upprepas): Adekvat benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, trombocyter ≥ 75 000/ml. Adekvat leverfunktion: transaminaser (AST/ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 (≤ 5 X övre normalgräns (ULN) vid levermetastaser) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Adekvat njurfunktion: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Adekvat blodkoagulation: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,3. Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN.
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg vid screening (kan upprepas och kan kontrolleras med antihypertensiv medicin).
• Adekvat prestationsstatus (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i baslinjen. Kvinnor och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under studiens varaktighet och i minst 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet (halveringstiden för lenvatinib är cirka 28 timmar hos patienter med cancer ).
• Försökspersonerna måste vara av med andra antitumörmedel under minst 5 halveringstider av medlet eller 4 veckor från den sista behandlingsdagen, beroende på vilket som är kortast. Endokrina terapier (till exempel för bröst- eller prostatacancer) och anti-Her2-terapier (till exempel trastuzumab eller lapatinib) tillåts fortsätta under denna studie.
• Försökspersoner kanske inte får några andra experimentella medel eller medel som inte är godkända av FDA.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt samtycke.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Personer med känd överkänslighet mot någon av komponenterna eller metaboliter i läkemedelsprodukten.
• Försökspersoner med FGFR-mutationer kända för att vara inaktiverande. Mutationer av okänd betydelse (baserat på mest tillgänglig information) kommer att tillåtas.
• Försökspersoner som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci och infertilitet. Återhämtning definieras som < Grad 2 svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
• Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
• Oförmåga att svälja piller eller bestämning av utredaren att absorptionen av oral medicin skulle försämras.
• Större operation (ej inkluderande placering av centrala linjer) inom 3 veckor före randomisering eller planerad operation under studiens gång.
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande.
• Försökspersoner som anses tillhöra en utsatt befolkning (till exempel fångar).