Estudo do Lenvatinibe em Pacientes com Câncer Avançado e Aberrações na Sinalização FGF/FGFR

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Malignidade avançada ou metastática confirmada patologicamente, caracterizada por um ou mais dos seguintes: O indivíduo é intolerante à terapia padrão. A malignidade é refratária à terapia padrão. A malignidade recidivou após a terapia padrão. Malignidade para a qual não existe terapia padrão que melhore a sobrevida em pelo menos 3 meses.
• Tumor(es) avaliável(is) com alteração(ões) documentada(s) no(s) gene(s) relacionado(s) ao FGF/FGFR. A(s) aberração(ões) FGF/FGFR pode(m) ser identificada(s) em qualquer ponto no curso do câncer do indivíduo. O teste de FGF/FGFR deve ter sido realizado em um laboratório certificado pela CLIA. A(s) frequência(s) de amplificação e/ou mutação será(ão) definida(s) de acordo com o padrão do teste utilizado. Um exemplo, Foundation OneTM, define amplificações como ≥ 6 cópias e mutações de substituição de base como presentes se houver ≥ 5% de frequência de alelos mutantes.
• Os indivíduos devem atender aos seguintes requisitos laboratoriais na triagem (pode ser repetido): Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 75.000/mL. Função hepática adequada: transaminases (AST/ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 (≤ 5 X Limite Superior do Normal (LSN) no cenário de metástase hepática) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN. Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (Cockcroft Gault). Coagulação sanguínea adequada: razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3. Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN.
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada: PA ≤ 150/90 mm Hg na triagem (pode ser repetido e pode ser controlado com medicação anti-hipertensiva).
• Status de desempenho adequado (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue de linha de base negativo. Mulheres e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (a meia-vida de lenvatinibe é de cerca de 28 horas em pacientes com câncer ).
• Os indivíduos devem estar sem outros agentes antitumorais por pelo menos 5 meias-vidas do agente ou 4 semanas a partir do último dia de tratamento, o que for mais curto. Terapias endócrinas (por exemplo, para câncer de mama ou próstata) e terapias anti-Her2 (por exemplo, trastuzumabe ou lapatinibe) podem continuar durante este estudo.
• Os indivíduos não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou agente que não seja aprovado pela FDA.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento por escrito.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes ou metabólitos do medicamento.
• Indivíduos com mutações FGFR conhecidas por serem inativantes. Mutações de significado desconhecido (com base na maioria das informações atualmente disponíveis) serão permitidas.
• Indivíduos que não se recuperaram de toxicidades como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e infertilidade. A recuperação é definida como gravidade < Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE v4.0).
• Insuficiência cardiovascular significativa: histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem.
• Incapacidade de engolir comprimidos ou determinação pelo investigador de que a absorção da medicação oral seria prejudicada.
• Cirurgia de grande porte (não incluindo colocação de cateteres centrais) dentro de 3 semanas antes da randomização ou cirurgia planejada durante o curso deste estudo.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
• Sujeitos que são considerados membros de uma população vulnerável (por exemplo, prisioneiros).