Lenvatinibitutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja poikkeavuuksia FGF/FGFR-signaalissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuisuus, jolle on tunnusomaista yksi tai useampi seuraavista: Potilas ei siedä tavanomaista hoitoa. Pahanlaatuinen kasvain ei kestä tavanomaista hoitoa. Maligniteetti uusiutui tavanomaisen hoidon jälkeen. Maligniteetti, jolle ei ole olemassa standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään 3 kuukaudella.
• Arvioitavissa oleva(t) kasvain(t), joissa on dokumentoitu(t) muutos(t) FGF/FGFR:ään liittyvissä geeneissä. FGF/FGFR-poikkeama (poikkeamat) voidaan tunnistaa missä tahansa kohdassa kohteen syövän kulussa. FGF/FGFR-testien on oltava suoritettu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa. Amplifikaatio(t) ja/tai mutaatiotaajuudet määritellään käytetyn testin standardin mukaisesti. Yksi esimerkki, Foundation OneTM, määrittelee amplifikaatiot ≥ 6 kopioksi ja emässubstituutiomutaatiot läsnä oleviksi, jos mutanttien alleelifrekvenssi on ≥ 5 %.
• Tutkittavien on täytettävä seuraavat laboratoriovaatimukset seulonnassa (voidaan toistaa): Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/ml; hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleet ≥ 75 000/ml. Riittävä maksan toiminta: transaminaasit (AST/ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 (≤ 5 X normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien taustalla) x ULN; bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Riittävä veren hyytyminen: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN.
• Riittävästi hallittu verenpaine (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg seulonnassa (voidaan toistaa ja voidaan saada hallintaan verenpainelääkkeillä).
• Riittävä suorituskyky (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen lähtötason veriraskaustesti. Naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä; raittius) tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (lenvatinibin puoliintumisaika on noin 28 tuntia syöpäpotilailla ).
• Potilaiden on oltava poissa muista kasvainlääkkeistä vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan tai 4 viikon ajan viimeisestä hoitopäivästä sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Endokriiniset hoidot (esimerkiksi rinta- tai eturauhassyöpä) ja anti-Her2-hoidot (esimerkiksi trastutsumabi tai lapatinibi) saavat jatkaa tämän tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita kokeellisia aineita tai aineita, jotka eivät ole FDA:n hyväksymiä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lääkevalmisteen aineosalle tai metaboliitteille.
• Kohteet, joilla on FGFR-mutaatioita, joiden tiedetään inaktivoituvan. Mutaatiot, joilla on tuntematon merkitys (useimman tällä hetkellä saatavilla olevan tiedon perusteella), sallitaan.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet toksisuudesta aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hedelmättömyyttä. Toipuminen määritellään vakavuusasteeksi < Grade 2 haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien versio 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan.
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä tai tutkijan toteamus, että suun kautta otettavan lääkkeen imeytyminen heikkenee.
• Suuri leikkaus (ei sisällä keskilinjojen sijoittamista) 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua leikkausta tämän tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.
• Kohteet, joita pidetään haavoittuvan väestön jäseninä (esimerkiksi vangit).