Undersøgelse af lenvatinib hos patienter med avanceret kræft og aberrationer i FGF/FGFR-signalering

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Patologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk malignitet karakteriseret ved en eller flere af følgende: Personen er intolerant over for standardbehandling. Malignitet er refraktær over for standardbehandling. Malignitet kom tilbage efter standardbehandling. Malignitet, for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling, der forbedrer overlevelsen med mindst 3 måneder.
• Evaluerbare tumor(er) med dokumenteret ændring(er) i FGF/FGFR-relaterede gener. FGF/FGFR-aberration(erne) kan identificeres på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens kræftforløb. FGF/FGFR-test skal være udført i et CLIA-certificeret laboratorium. Amplifikation(er) og/eller mutationsfrekvens(er) vil blive defineret i henhold til standarden for den anvendte test. Et eksempel, Foundation OneTM, definerer amplifikationer som ≥ 6 kopier og basesubstitutionsmutationer som til stede, hvis der er ≥ 5 % mutant allelfrekvens.
• Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratoriekrav ved screening (kan gentages): Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ml; hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplader ≥ 75.000/ml. Tilstrækkelig leverfunktion: transaminaser (AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 5 X øvre normalgrænse (ULN) ved levermetastase) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Tilstrækkelig blodkoagulation: international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,3. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg ved screening (kan gentages og kan kontrolleres med antihypertensiv medicin).
• Tilstrækkelig præstationsstatus (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ baseline-blodgraviditetstest. Kvinder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet (halveringstiden for lenvatinib er ca. 28 timer hos patienter med cancer ).
• Forsøgspersonerne skal være ude af andre antitumormidler i mindst 5 halveringstider af midlet eller 4 uger fra den sidste behandlingsdag, alt efter hvad der er kortest. Endokrine terapier (f.eks. mod bryst- eller prostatacancer) og anti-Her2 terapier (f.eks. trastuzumab eller lapatinib) får lov at fortsætte, mens denne undersøgelse er på.
• Forsøgspersoner modtager muligvis ikke andre eksperimentelle midler eller midler, der ikke er godkendt af FDA.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Personer med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne eller metabolitterne i lægemidlet.
• Personer med FGFR-mutationer, der vides at være inaktiverende. Mutationer af ukendt betydning (baseret på de fleste aktuelt tilgængelige oplysninger) vil være tilladt.
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over toksiciteter som følge af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci og infertilitet. Genopretning er defineret som < Grade 2 sværhedsgrad ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
• Manglende evne til at sluge piller eller investigator beslutter, at absorptionen af ​​oral medicin ville blive svækket.
• Større operation (ikke inklusive placering af centrale linjer) inden for 3 uger før randomisering eller planlagt operation i løbet af denne undersøgelse.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Forsøgspersoner, der betragtes som medlemmer af en sårbar befolkning (f.eks. fanger).