Estudio de lenvatinib en pacientes con cáncer avanzado y anomalías en la señalización de FGF/FGFR

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Neoplasia maligna avanzada o metastásica confirmada patológicamente caracterizada por uno o más de los siguientes: El sujeto no tolera la terapia estándar. La malignidad es refractaria a la terapia estándar. La malignidad recidivó después de la terapia estándar. Neoplasia maligna para la que no existe un tratamiento estándar que mejore la supervivencia en al menos 3 meses.
• Tumor(es) evaluable(s) con alteración(es) documentada(s) en gen(es) relacionado(s) con FGF/FGFR. La(s) aberración(es) de FGF/FGFR pueden identificarse en cualquier punto del curso del cáncer del sujeto. Las pruebas de FGF/FGFR deben haberse realizado en un laboratorio certificado por CLIA. Las frecuencias de amplificación y/o mutación se definirán de acuerdo con el estándar de la prueba utilizada. Un ejemplo, Foundation OneTM, define amplificaciones como ≥ 6 copias y mutaciones de sustitución de base como presentes si hay ≥ 5% de frecuencia de alelos mutantes.
• Los sujetos deben cumplir con los siguientes requisitos de laboratorio en la selección (pueden repetirse): Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 75.000/mL. Función hepática adecuada: transaminasas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 5 X Límite superior de la normalidad (LSN) en el contexto de metástasis hepática) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault). Coagulación sanguínea adecuada: razón internacional normalizada (INR) ≤ 2,3. Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN.
• Presión arterial (PA) adecuadamente controlada: PA ≤ 150/90 mm Hg en la selección (puede repetirse y controlarse con medicación antihipertensiva).
• Estado funcional adecuado (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre de referencia negativa. Las mujeres y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio (la vida media de lenvatinib es de aproximadamente 28 horas en pacientes con cáncer). ).
• Los sujetos deben estar sin otros agentes antitumorales durante al menos 5 vidas medias del agente o 4 semanas desde el último día de tratamiento, lo que sea más corto. Las terapias endocrinas (por ejemplo, para el cáncer de mama o de próstata) y las terapias anti-Her2 (por ejemplo, trastuzumab o lapatinib) pueden continuar durante este estudio.
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo otros agentes experimentales o agentes que no estén aprobados por la FDA.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes o metabolitos del medicamento.
• Sujetos con mutaciones de FGFR conocidas por ser inactivantes. Se permitirán mutaciones de significado desconocido (según la información más disponible actualmente).
• Sujetos que no se han recuperado de toxicidades como resultado de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia e infertilidad. La recuperación se define como una gravedad < Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos, versión 4.0 (CTCAE v4.0).
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección.
• Incapacidad para tragar píldoras o determinación por parte del investigador de que la absorción de la medicación oral se vería afectada.
• Cirugía mayor (sin incluir la colocación de vías centrales) dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización o cirugía planificada durante el curso de este estudio.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
• Sujetos que se consideren miembros de una población vulnerable (por ejemplo, reclusos).