Étude du lenvatinib chez des patients atteints d'un cancer avancé et présentant des aberrations dans la signalisation FGF/FGFR

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Malignité avancée ou métastatique confirmée pathologiquement caractérisée par un ou plusieurs des éléments suivants : Le sujet est intolérant au traitement standard. La malignité est réfractaire au traitement standard. La malignité a rechuté après un traitement standard. Malignité pour laquelle il n'existe pas de traitement standard qui améliore la survie d'au moins 3 mois.
• Tumeur(s) évaluable(s) avec altération(s) documentée(s) dans le(s) gène(s) lié(s) au FGF/FGFR. La ou les aberrations FGF/FGFR peuvent être identifiées à n'importe quel moment de l'évolution du cancer du sujet. Les tests FGF/FGFR doivent avoir été effectués dans un laboratoire certifié CLIA. La ou les fréquences d'amplification et/ou de mutation seront définies en fonction du standard du test utilisé. Un exemple, Foundation OneTM, définit les amplifications comme ≥ 6 copies et les mutations par substitution de bases comme présentes s'il y a ≥ 5 % de fréquence d'allèles mutants.
• Les sujets doivent satisfaire aux exigences de laboratoire suivantes lors du dépistage (peuvent être répétés) : fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, plaquettes ≥ 75 000/mL. Fonction hépatique adéquate : transaminases (AST/ALT) et phosphatase alcaline ≤ 3 (≤ 5 X la limite supérieure de la normale (LSN) dans le cadre d'une métastase hépatique) x LSN ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (Cockcroft Gault). Coagulation sanguine adéquate : rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3. Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN.
• Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée : TA ≤ 150/90 mm Hg au moment du dépistage (peut être répété et peut être contrôlé avec des médicaments antihypertenseurs).
• Statut de performance adéquat (PS) : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin de base négatif. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (la demi-vie du lenvatinib est d'environ 28 heures chez les patientes atteintes d'un cancer ).
• Les sujets doivent être hors d'autres agents anti-tumoraux pendant au moins 5 demi-vies de l'agent ou 4 semaines à compter du dernier jour de traitement, selon la période la plus courte. Les thérapies endocriniennes (par exemple pour le cancer du sein ou de la prostate) et les thérapies anti-Her2 (par exemple, le trastuzumab ou le lapatinib) sont autorisées à se poursuivre pendant cette étude.
• Les sujets peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental ou agent non approuvé par la FDA.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un document de consentement écrit.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants ou métabolites du produit médicamenteux.
• Sujets avec des mutations FGFR connues pour être inactivantes. Les mutations de signification inconnue (basées sur la plupart des informations actuellement disponibles) seront autorisées.
• Sujets qui n'ont pas récupéré de toxicités à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité. La récupération est définie comme une gravité < Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0).
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au moment du dépistage.
• Incapacité à avaler des pilules ou détermination par l'investigateur que l'absorption de médicaments par voie orale serait altérée.
• Chirurgie majeure (n'incluant pas la mise en place de cathéters centraux) dans les 3 semaines précédant la randomisation ou la chirurgie planifiée au cours de cette étude.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
• Les sujets qui sont considérés comme des membres d'une population vulnérable (par exemple, les prisonniers).