HIV 的自主神经病变、胃肠道运动和炎症 (ANGI)

HIV 感染者通常会出现自主神经病变 (HIV-AN)，这是一种以不同程度的交感神经和迷走神经功能障碍为特征的异质性疾病。 我们假设 HIV-AN 的迷走神经成分导致慢性炎症，既直接通过胆碱能活性的丧失，也间接通过对胃肠道的影响，并且这些影响可以使用乙酰胆碱酯酶抑制剂吡啶斯的明来治疗。 自主神经系统通过胆碱能抗炎途径控制对脂多糖 (LPS) 的炎症反应。 该通路由迷走神经介导，因此可能在具有迷走神经功能障碍的 HIV-AN 中受损。 迷走神经功能障碍还会导致 GI 传输减慢，这可能会通过促进细菌过度生长而加剧 LPS 驱动的炎症。 然而，尽管已知炎症在 HIV 疾病进展中的重要性，但在 HIV 中几乎完全没有研究胆碱能通路的抗炎作用。 因此，在这个探索性试验中，我们寻求在病毒抑制、CART 治疗的 HIV-AN 患者中建立迷走神经功能障碍、胃肠道运动和炎症之间的关联。

具体目标 1：确定迷走神经功能障碍是否与 CART 治疗的 HIV-AN 参与者的免疫激活相关，如果是，则估计这种关联在多大程度上由 GI 效应（即 运动减慢、细菌过度生长、微生物易位）与迷走神经功能障碍的直接影响。

具体目标 2：在一部分同时患有迷走神经和胃肠道功能障碍的参与者中，研究 8 周的吡啶斯的明是否：a) 减少免疫激活，以及 b) 改善胃肠道运动；而免疫效果是否取决于GI效果。

为实现这些目标，将对患有 HIV-AN 和 GI 症状的参与者进行以下评估： 迷走神经功能障碍（心率变异性）；胃肠动力障碍（胃排空闪烁显像）；小肠细菌过度生长（呼吸测试）；微生物易位（LPS 和 sCD14）；和免疫激活（IL-6 和 CRP）。 满足迷走神经和胃肠道功能障碍阈值标准的参与者随后将接受吡斯的明治疗 8 周，之后将重新评估胃肠道和免疫措施。

目标 具体目标 1：确定迷走神经功能障碍是否与接受联合抗逆转录病毒疗法 (CART) 治疗的 HIV 感染参与者的免疫激活相关，如果是，则估计这种关联在多大程度上由 GI 效应（即 运动减慢、细菌过度生长、微生物易位）与迷走神经功能障碍的直接影响。

具体目标 2：在一部分同时患有迷走神经和胃肠道功能障碍的参与者中，研究 8 周的吡啶斯的明是否：a) 减少免疫激活，以及 b) 改善胃肠道运动；以及是否存在两种效应来确定免疫效应是否依赖于 GI 效应。