Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autonom neuropati, GI-motilitet og inflammation i HIV (ANGI)

8. maj 2019 opdateret af: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Autonom neuropati, gastrointestinal motilitet og inflammation i HIV

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge en mulig sammenhæng mellem det autonome nervesystem og immunfunktionen hos patienter med HIV. Nogle gange kan HIV få disse nerver til at fungere unormalt, dette kaldes HIV-associeret autonom neuropati (HIV-AN). HIV-AN er en tilstand, der er forskellig fra person til person. Hos nogle mennesker forårsager det ingen symptomer og er ikke skadeligt, hos andre kan det forårsage symptomer som svimmelhed eller svimmelhed, kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse eller vandladningsproblemer. De fleste mennesker med HIV-AN ved ikke, at de har det. En af de vigtige nerver i det autonome nervesystem er vagusnerven. Unormal funktion af vagusnerven kan forårsage mave- og tarmbremsning, hvilket kan føre til en overvækst af bakterier. Kroppen fornemmer disse bakterier og forsøger at bekæmpe dem, hvilket fører til betændelse.

I denne undersøgelse vil forskerne teste, om unormal funktion af vagusnerven i HIV er forbundet med mavebremsning og overvækst af bakterier, og om et lægemiddel kaldet pyridostigmin kan hjælpe.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-inficerede patienter udvikler almindeligvis autonom neuropati (HIV-AN), som er en heterogen lidelse karakteriseret ved varierende grader af både sympatisk og vagal dysfunktion. Vi antager, at den vagale komponent af HIV-AN bidrager til kronisk inflammation, både direkte via tab af kolinerg aktivitet og indirekte via effekter på mave-tarmkanalen, og at disse effekter vil kunne behandles med acetylkolinesterasehæmmeren pyridostigmin. Det autonome nervesystem styrer det inflammatoriske respons på lipopolysaccharid (LPS) via den kolinerge antiinflammatoriske vej. Denne vej er medieret af vagusnerven og er derfor sandsynligvis svækket ved HIV-AN med vagus dysfunktion. Vagal dysfunktion forårsager også langsommere GI transit, hvilket kan forværre LPS-drevet inflammation ved at fremme bakteriel overvækst. Imidlertid er den antiinflammatoriske virkning af kolinerge veje næsten fuldstændig ustuderet i HIV, på trods af den kendte betydning af inflammation i HIV-sygdomsprogression. Derfor søger vi i denne udforskende pilot at etablere sammenhænge mellem vagal dysfunktion, GI-motilitet og inflammation hos viralt undertrykte, CART-behandlede individer med HIV-AN.

Specifikt mål 1: At bestemme, om vagal dysfunktion er forbundet med immunaktivering hos CART-behandlede deltagere med HIV-AN, og i givet fald at estimere, i hvilket omfang denne sammenhæng er medieret af GI-effekter (dvs. langsommere motilitet, bakteriel overvækst, mikrobiel translokation) versus direkte effekter af vagus dysfunktion.

Specifikt mål 2: I en undergruppe af deltagere, som har både vagal og GI dysfunktion, at undersøge om 8 ugers pyridostigmin: a) reducerer immunaktivering og b) forbedrer GI-motilitet; og hvis immuneffekten afhænger af GI-effekten.

For at nå disse mål vil deltagere med HIV-AN og GI-symptomer blive vurderet for: vagal dysfunktion (hjertefrekvensvariabilitet); GI dysmotilitet (gastrisk tømningsscintigrafi); bakteriel overvækst af tyndtarmen (åndedrætstest); mikrobiel translokation (LPS og sCD14); og immunaktivering (IL-6 og CRP). Deltagere, der opfylder tærskelkriterierne for både vagal og GI dysfunktion, vil derefter blive behandlet med pyridostigmin i 8 uger, hvorefter GI og immunforsvar vil blive revurderet.

Mål Specifikt mål 1: At bestemme, om vagal dysfunktion er forbundet med immunaktivering hos HIV-inficerede deltagere behandlet med antiretroviral kombinationsterapi (CART), og i givet fald at estimere, i hvilket omfang denne sammenhæng er medieret af GI-effekter (dvs. langsommere motilitet, bakteriel overvækst, mikrobiel translokation) versus direkte effekter af vagus dysfunktion.

Specifikt mål 2: I en undergruppe af deltagere, som har både vagal og GI dysfunktion, at undersøge om 8 ugers pyridostigmin: a) reducerer immunaktivering og b) forbedrer GI-motilitet; og hvis begge effekter er til stede for at bestemme, om immuneffekten afhænger af GI-effekten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år
  • Dokumenteret bevis for HIV-1-infektion
  • Stabil CART-behandling i ≥3 måneder. Seneste HIV-1-virusbelastning ≤100 kopier/ml (værdien skal være inden for de seneste seks måneder)
  • engelsktalende
  • I stand til at tolerere autonom test (f. i stand til at stå, i stand til at udføre Valsalva-manøvre).
  • Hvis du bruger nikotinholdige produkter, som er villige til at afstå fra brug i 24 timer før alle testprocedurer (autonom refleksskærm, åndedrætstest og gastrisk tømning)
  • ≥1 GI-symptom på Survey of Autonomic Symptoms (SAS)47

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose kendt for at forårsage anden autonom dysfunktion end HIV (f. Parkinsons sygdom, diabetes)
  • Diagnose kendt for at forårsage andre GI dysfunktion end HIV (f. mavesår, infektiøs diarré)
  • Nuværende brug af en af ​​følgende klasser af medicin (på grund af potentiale for signifikante autonome eller GI-effekter, interaktion med pyridostigmin eller interferens med en eller flere af testprocedurerne) Prokinetik (f.eks. metoclopramid) Anti-diarré (f.eks. loperamid) Antibiotika Mefloquin
  • Medicinske eller psykiatriske tilstande, der udelukker sikker deltagelse i undersøgelsesprocedurer eller anses for sandsynligt at resultere i hospitalsindlæggelse i undersøgelsesperioden.
  • Tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende diagnoser, som gør Valsalva-manøvren relativt eller absolut kontraindiceret: ukontrolleret glaukom, aortastenose, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, anden retinopati eller uklippet cerebral aneurisme.
  • Tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende diagnoser, som hindrer fortolkning af autonom testning: hjertearytmier eller pacemakere.
  • En allergi over for æg (kontraindikation til gastrisk tømningsscintigrafi)
  • Ethvert af følgende laboratorieresultater:

Positiv graviditetstest (kun givet til kvinder i den fødedygtige alder) Urintoksikologisk screening positiv for stimulanser (f.eks. amfetamin, kokain) eller opiater/opioider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pyridostigmin
30mg PO tre gange om dagen
Medicin: Pyridostigmin
Andre navne:
  • Mestinon
  • Pyridostigminbromid
  • Regonol
  • Gravitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i udåndingstest
Tidsramme: baseline og uge 8
Åndedrætstest i uge 8 sammenlignet med baseline. Udåndingstestresultater er stigningen i den kombinerede brint og metan under udåndingstesten.
baseline og uge 8
Antal deltagere med reduktion i tyndtarmsbakterieovervækst (SIBO)
Tidsramme: uge 8

Antal deltagere med reduktion i tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) vurderet med udåndingstest efter 8 ugers behandling.

Udåndingsprøven for brint til påvisning af bakteriel overvækst af tyndtarmen (SIBO), opnået ved at lade deltagerne puste ud i en plastikpose. brintindholdet i prøverne måles ved hjælp af en kommercielt tilgængelig analysator.
uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentdel tilbageholdelse af maveindhold på mavetømningsundersøgelse
Tidsramme: Baseline og uge 8
Procent retention af maveindhold på mavetømningsundersøgelse. GI dysmotilitet beregnet ud fra gastrisk tømningsscintigrafi - måling af procent tilbageholdelse af maveindhold efter 4 timer.
Baseline og uge 8
Ændring i sCD14 niveau
Tidsramme: Baseline og uge 8
Ændring i sCD14-niveau ved uge 8 sammenlignet med baseline. sCD14 er en markør for makrofagaktivering, der almindeligvis anvendes som et indirekte mål for translokation
Baseline og uge 8
Ændring i TNFα-niveau
Tidsramme: Baseline og uge 8
TNFa er et pro-inflammatorisk cytokin, som induceres af komponenter af translokerende bakterier. Ændring i TNFα-niveau ved uge 8 sammenlignet med baseline
Baseline og uge 8
Ændring i IL-6 plasmaniveau
Tidsramme: Baseline og uge 8
Ændring i IL-6 plasmaniveau ved uge 8 sammenlignet med baseline. Plasma interleukin-6 (IL-6), en vigtig inflammatorisk mediator, som forudsiger dødelighed i HIV såvel som flere medicinske komorbiditeter, formentlig via inflammatoriske mekanismer.
Baseline og uge 8
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS)
Tidsramme: Baseline og uge 8
Gastrointestinale domæne-score for COMPASS indeholder 12 elementer, som afspejler gastrointestinale symptomer på autonom funktion. Det scores på en samlet skala fra 0-28, hvor højere tal afspejler værre symptomer.
Baseline og uge 8
Spørgeskema for undersøgelse af medicinske resultater
Tidsramme: Baseline og uge 8
Medical Outcomes Study (MOS-HIV) livskvalitetsspørgeskema. Det er et spørgeskema på 35 punkter, der dækker 11 dimensioner af sundhed, herunder fysisk funktion, rollefunktion, smerte, social funktion, følelsesmæssigt velvære, energi/træthed, kognitiv funktion, generel sundhed, helbredsproblemer, generel livskvalitet og helbredsovergang. Den samlede skala går fra 0-100 med en højere score, der repræsenterer bedre funktion og velvære.
Baseline og uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2016

Først opslået (Skøn)

29. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive delt med deltagerne i realtid, hvis testene har nogen klinisk betydning.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV sygdom

Kliniske forsøg med Pyridostigmin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner