Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autonome neuropathie, GI-motiliteit en ontsteking bij HIV (ANGI)

8 mei 2019 bijgewerkt door: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Autonome neuropathie, gastro-intestinale motiliteit en ontsteking bij HIV

Het doel van deze studie is het onderzoeken van een mogelijk verband tussen het autonome zenuwstelsel en de immuunfunctie bij patiënten met HIV. Soms kan HIV ervoor zorgen dat deze zenuwen abnormaal functioneren, dit wordt HIV-geassocieerde autonome neuropathie (HIV-AN) genoemd. Hiv-AN is een aandoening die van persoon tot persoon verschilt. Bij sommige mensen veroorzaakt het geen symptomen en is het niet schadelijk, bij anderen kan het symptomen veroorzaken zoals duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, braken, diarree, obstipatie of problemen met urineren. De meeste mensen met hiv-AN weten niet dat ze het hebben. Een van de belangrijkste zenuwen in het autonome zenuwstelsel is de nervus vagus. Abnormale functie van de nervus vagus kan maag- en darmvertraging veroorzaken, wat kan leiden tot een overmatige groei van bacteriën. Het lichaam voelt deze bacteriën aan en probeert ze te bestrijden, wat leidt tot ontstekingen.

In deze studie zullen de onderzoekers testen of een abnormale functie van de nervus vagus bij hiv verband houdt met maagvertraging en overmatige groei van bacteriën, en of een medicijn genaamd pyridostigmine kan helpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HIV-geïnfecteerde patiënten ontwikkelen vaak autonome neuropathie (HIV-AN), een heterogene aandoening die wordt gekenmerkt door verschillende gradaties van zowel sympathische als vagale disfunctie. We veronderstellen dat de vagale component van HIV-AN bijdraagt ​​aan chronische ontsteking, zowel direct via verlies van cholinerge activiteit als indirect via effecten op het maagdarmkanaal, en dat deze effecten behandelbaar zullen zijn met de acetylcholinesteraseremmer pyridostigmine. Het autonome zenuwstelsel reguleert de ontstekingsreactie op lipopolysaccharide (LPS) via de cholinerge ontstekingsremmende route. Deze route wordt gemedieerd door de nervus vagus en is daarom waarschijnlijk verstoord bij HIV-AN met vagale disfunctie. Vagale disfunctie veroorzaakt ook een vertraagde GI-transit, wat door LPS aangedreven ontsteking zou kunnen verergeren door bacteriële overgroei te bevorderen. Het ontstekingsremmende effect van cholinerge routes is echter bijna volledig onbestudeerd bij hiv, ondanks het bekende belang van ontsteking bij de progressie van de ziekte van hiv. Daarom proberen we in deze verkennende pilot associaties vast te stellen tussen vagale disfunctie, GI-motiliteit en ontsteking bij viraal onderdrukte, met CART behandelde personen met HIV-AN.

Specifiek doel 1: Bepalen of vagale disfunctie geassocieerd is met immuunactivering bij met CART behandelde deelnemers met hiv-AN, en zo ja, inschatten in welke mate deze associatie wordt gemedieerd door GI-effecten (d.w.z. vertraagde motiliteit, bacteriële overgroei, microbiële translocatie) versus directe effecten van vagale disfunctie.

Specifiek doel 2: In een subgroep van deelnemers die zowel vagale als gastro-intestinale disfunctie hebben, onderzoeken of 8 weken pyridostigmine: a) de immuunactivatie vermindert, en b) de gastro-intestinale motiliteit verbetert; en of het immuuneffect afhangt van het GI-effect.

Om deze doelen te bereiken, zullen deelnemers met HIV-AN- en GI-symptomen worden beoordeeld op: vagale disfunctie (hartslagvariabiliteit); GI-dysmotiliteit (maagledigingsscintigrafie); bacteriële overgroei in de dunne darm (ademtest); microbiële translocatie (LPS en sCD14); en immuunactivering (IL-6 en CRP). Deelnemers die voldoen aan de drempelcriteria voor zowel vagale als gastro-intestinale disfunctie, worden vervolgens gedurende 8 weken behandeld met pyridostigmine, waarna de gastro-intestinale en immuunmaatregelen opnieuw worden beoordeeld.

Doelstellingen Specifiek doel 1: Vaststellen of vagale disfunctie geassocieerd is met immuunactivering bij HIV-geïnfecteerde deelnemers die behandeld worden met antiretrovirale combinatietherapie (CART), en zo ja, inschatten in welke mate deze associatie wordt gemedieerd door GI-effecten (d.w.z. vertraagde motiliteit, bacteriële overgroei, microbiële translocatie) versus directe effecten van vagale disfunctie.

Specifiek doel 2: In een subgroep van deelnemers die zowel vagale als gastro-intestinale disfunctie hebben, onderzoeken of 8 weken pyridostigmine: a) de immuunactivatie vermindert, en b) de gastro-intestinale motiliteit verbetert; en of beide effecten aanwezig zijn om te bepalen of het immuuneffect afhankelijk is van het GI-effect.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥18 jaar oud
  • Gedocumenteerd bewijs van HIV-1-infectie
  • Stabiele CART-therapie gedurende ≥3 maanden Meest recente HIV-1 viral load ≤100 kopieën/ml (waarde moet binnen de afgelopen zes maanden liggen)
  • Engels sprekende
  • Kan autonome tests verdragen (bijv. in staat om te staan, in staat om Valsalva-manoeuvre uit te voeren).
  • Bij gebruik van nicotinebevattende producten die bereid zijn om gedurende 24 uur voorafgaand aan alle testprocedures (autonome reflexscreening, ademtest en maaglediging) geen gebruik te maken
  • ≥1 gastro-intestinaal symptoom op het onderzoek naar autonome symptomen (SAS)47

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose waarvan bekend is dat deze een andere autonome stoornis veroorzaakt dan HIV (bijv. ziekte van Parkinson, diabetes)
  • Diagnose waarvan bekend is dat deze andere gastro-intestinale disfunctie dan HIV veroorzaakt (bijv. maagzweer, infectieuze diarree)
  • Huidig ​​gebruik van een van de volgende medicijnklassen (vanwege de mogelijkheid van significante autonome of gastro-intestinale effecten, interactie met pyridostigmine of interferentie met een of meer van de testprocedures) Prokinetiek (bijv. metoclopramide) Middelen tegen diarree (bijv. loperamide) Antibiotica Mefloquine
  • Medische of psychiatrische aandoeningen die een veilige deelname aan onderzoeksprocedures onmogelijk maken of die waarschijnlijk zullen leiden tot ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
  • De aanwezigheid van een of meer van de volgende diagnoses die de Valsalva-manoeuvre relatief of absoluut gecontra-indiceerd maken: ongecontroleerd glaucoom, aortastenose, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, andere retinopathie of niet-geclipt cerebraal aneurysma.
  • De aanwezigheid van een of meer van de volgende diagnoses die de interpretatie van autonome tests belemmeren: hartritmestoornissen of pacemakers.
  • Een allergie voor eieren (contra-indicatie voor maagledigingsscintigrafie)
  • Een van de volgende laboratoriumresultaten:

Positieve zwangerschapstest (uitsluitend toegediend aan vrouwen die zwanger kunnen worden) Urinetoxicologische screening positief voor stimulerende middelen (bijv. amfetaminen, cocaïne) of opiaten/opioïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pyridostigmine
30 mg oraal driemaal daags
Geneesmiddel: Pyridostigmine
Andere namen:
  • Mestinon
  • Pyridostigminebromide
  • Regonol
  • Gravitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ademtest
Tijdsspanne: basislijn en week 8
Ademtest in week 8 in vergelijking met baseline. De uitslag van de ademtest is de stijging van de gecombineerde waterstof en methaan tijdens de ademtest.
basislijn en week 8
Aantal deelnemers met vermindering van bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO)
Tijdsspanne: week 8

Aantal deelnemers met vermindering van bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), beoordeeld met ademtest na 8 weken behandeling.

De waterstofademtest voor het opsporen van bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), verkregen door deelnemers te laten uitademen in een plastic zak. het waterstofgehalte van de monsters wordt gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbare analysator.
week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld percentage retentie van maaginhoud bij onderzoek naar maaglediging
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Percentage retentie van maaginhoud bij onderzoek naar maaglediging. GI-dysmotiliteit berekend op basis van maagledigingsscintigrafie - meting van het percentage retentie van de maaginhoud na 4 uur.
Basislijn en week 8
Verandering in sCD14-niveau
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Verandering in sCD14-niveau in week 8 in vergelijking met baseline. sCD14 is een marker van macrofaagactivering die gewoonlijk wordt gebruikt als een indirecte maat voor translocatie
Basislijn en week 8
Verandering in TNFα-niveau
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
TNFα is een pro-inflammatoir cytokine dat wordt geïnduceerd door componenten van translocerende bacteriën. Verandering in TNFα-niveau in week 8 vergeleken met baseline
Basislijn en week 8
Verandering in IL-6-plasmaniveau
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Verandering in IL-6-plasmaspiegel in week 8 in vergelijking met de uitgangswaarde. Plasma-interleukine-6 ​​(IL-6), een belangrijke inflammatoire mediator die de mortaliteit bij hiv en meerdere medische comorbiditeiten voorspelt, vermoedelijk via ontstekingsmechanismen.
Basislijn en week 8
De samengestelde autonome symptoomscore (COMPASS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
De gastro-intestinale domeindomeinscore van de COMPASS bevat 12 items die gastro-intestinale symptomen van autonome functie weergeven. Het wordt gescoord op een totale schaal van 0-28, waarbij hogere cijfers ergere symptomen weerspiegelen.
Basislijn en week 8
Onderzoeksvragenlijst medische resultaten
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Medical Outcomes Study (MOS-HIV) kwaliteit van leven vragenlijst. Het is een vragenlijst met 35 items die 11 gezondheidsdimensies omvat, waaronder fysiek functioneren, rolfunctioneren, pijn, sociaal functioneren, emotioneel welzijn, energie/vermoeidheid, cognitief functioneren, algemene gezondheid, gezondheidsproblemen, algehele kwaliteit van leven en gezondheidstransitie. De totale schaal loopt van 0-100, waarbij een hogere score staat voor beter functioneren en welzijn.
Basislijn en week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden in realtime met deelnemers gedeeld als de tests enige klinische betekenis hebben.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren