Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autonom neuropati, GI-motilitet och inflammation vid HIV (ANGI)

8 maj 2019 uppdaterad av: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Autonom neuropati, gastrointestinal motilitet och inflammation vid HIV

Syftet med denna studie är att utforska en möjlig koppling mellan det autonoma nervsystemet och immunfunktionen hos patienter med HIV. Ibland kan HIV få dessa nerver att fungera onormalt, detta kallas HIV-associerad autonom neuropati (HIV-AN). HIV-AN är ett tillstånd som är olika från person till person. Hos vissa människor ger det inga symtom och är inte skadligt, hos andra kan det orsaka symtom som yrsel eller yrsel, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning eller problem med att urinera. De flesta med HIV-AN vet inte att de har det. En av de viktiga nerverna i det autonoma nervsystemet är vagusnerven. Onormal funktion hos vagusnerven kan orsaka försämring av magen och tarmen, vilket kan leda till överväxt av bakterier. Kroppen känner av dessa bakterier och försöker bekämpa dem, vilket leder till inflammation.

I den här studien kommer forskarna att testa om onormal funktion av vagusnerven i HIV är associerad med magbromsning och överväxt av bakterier, och om ett läkemedel som kallas pyridostigmin kan hjälpa.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HIV-infekterade patienter utvecklar vanligtvis autonom neuropati (HIV-AN), som är en heterogen sjukdom som kännetecknas av varierande grad av både sympatisk och vagal dysfunktion. Vi antar att den vagala komponenten av HIV-AN bidrar till kronisk inflammation, både direkt via förlust av kolinerg aktivitet och indirekt via effekter på mag-tarmkanalen, och att dessa effekter kommer att kunna behandlas med acetylkolinesterashämmaren pyridostigmin. Det autonoma nervsystemet styr det inflammatoriska svaret på lipopolysackarid (LPS) via den kolinerga antiinflammatoriska vägen. Denna väg förmedlas av vagusnerven och är därför sannolikt försämrad vid HIV-AN med vagal dysfunktion. Vagal dysfunktion orsakar också långsammare GI-transit, vilket kan förvärra LPS-driven inflammation genom att främja bakteriell överväxt. Den antiinflammatoriska effekten av kolinerga vägar är dock nästan helt outstuderad i HIV, trots den kända betydelsen av inflammation i HIV-sjukdomsprogression. Därför försöker vi i denna utforskande pilot att etablera samband mellan vagal dysfunktion, GI-motilitet och inflammation hos viralt undertryckta, CART-behandlade individer med HIV-AN.

Specifikt mål 1: Att avgöra om vagal dysfunktion är associerad med immunaktivering hos CART-behandlade deltagare med HIV-AN, och i så fall uppskatta i vilken utsträckning denna association medieras av GI-effekter (dvs. bromsad motilitet, bakteriell överväxt, mikrobiell translokation) kontra direkta effekter av vagal dysfunktion.

Specifikt mål 2: I en undergrupp av deltagare som har både vagal och GI-dysfunktion, att undersöka om 8 veckors pyridostigmin: a) minskar immunaktiveringen och b) förbättrar GI-motiliteten; och om immuneffekten beror på GI-effekten.

För att uppnå dessa mål kommer deltagare med HIV-AN och GI-symtom att bedömas för: vagal dysfunktion (hjärtfrekvensvariabilitet); GI-dysmotilitet (magtömningsscintigrafi); bakteriell överväxt i tunntarmen (andningstestning); mikrobiell translokation (LPS och sCD14); och immunaktivering (IL-6 och CRP). Deltagare som uppfyller tröskelkriterierna för både vagal och GI-dysfunktion kommer sedan att behandlas med pyridostigmin i 8 veckor, varefter GI- och immunmått kommer att omvärderas.

Mål Specifikt mål 1: Att avgöra om vagal dysfunktion är associerad med immunaktivering hos HIV-infekterade deltagare som behandlats med antiretroviral kombinationsterapi (CART), och i så fall uppskatta i vilken utsträckning denna association medieras av GI-effekter (dvs. bromsad motilitet, bakteriell överväxt, mikrobiell translokation) kontra direkta effekter av vagal dysfunktion.

Specifikt mål 2: I en undergrupp av deltagare som har både vagal och GI-dysfunktion, att undersöka om 8 veckors pyridostigmin: a) minskar immunaktiveringen och b) förbättrar GI-motiliteten; och om båda effekterna är närvarande för att avgöra om immuneffekten beror på GI-effekten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år gammal
  • Dokumenterade bevis på HIV-1-infektion
  • Stabil CART-behandling i ≥3 månader Senaste HIV-1 virusmängd ≤100 kopior/ml (värdet måste vara inom de senaste sex månaderna)
  • engelsktalande
  • Kan tolerera autonoma tester (t.ex. kunna stå, kunna utföra Valsalva-manöver).
  • Om du använder nikotinhaltiga produkter som är villiga att avstå från användning i 24 timmar före alla testprocedurer (autonom reflexscreening, andningstest och magtömning)
  • ≥1 GI-symtom på Survey of Autonomic Symptoms (SAS)47

Exklusions kriterier:

  • Diagnos som är känd för att orsaka annan autonom dysfunktion än HIV (t. Parkinsons sjukdom, diabetes)
  • Diagnos som är känd för att orsaka annan GI-dysfunktion än HIV (t. magsår, infektiös diarré)
  • Aktuell användning av någon av följande klasser av läkemedel (på grund av potential för betydande autonoma effekter eller GI-effekter, interaktion med pyridostigmin eller störning av en eller flera av testprocedurerna) Prokinetik (t.ex. metoklopramid) Antidiarrémedel (t.ex. loperamid) Antibiotika Meflokin
  • Medicinska eller psykiatriska tillstånd som hindrar säkert deltagande i studieprocedurer eller bedöms sannolikt leda till sjukhusvistelse under studieperioden.
  • Förekomsten av en eller flera av följande diagnoser som gör Valsalva-manövern relativt eller absolut kontraindicerad: okontrollerat glaukom, aortastenos, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, annan retinopati eller oklippt cerebralt aneurysm.
  • Förekomsten av en eller flera av följande diagnoser som hindrar tolkningen av autonoma tester: hjärtarytmier eller pacemakers.
  • En allergi mot ägg (kontraindikation för magtömningsscintigrafi)
  • Något av följande laboratorieresultat:

Positivt graviditetstest (administreras endast till kvinnor i fertil ålder) Urintoxicitet screening positivt för stimulantia (t.ex. amfetamin, kokain) eller opiater/opioider.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pyridostigmin
30 mg PO tre gånger om dagen
Läkemedel: Pyridostigmin
Andra namn:
  • Mestinon
  • Pyridostigminbromid
  • Regonol
  • Gravitor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i andningstest
Tidsram: baslinje och vecka 8
Andningstest vid vecka 8 jämfört med baslinjen. Andningstestresultat är ökningen av det kombinerade väte och metan under utandningstestet.
baslinje och vecka 8
Antal deltagare med minskning av bakteriell tunntarmsöverväxt (SIBO)
Tidsram: vecka 8

Antal deltagare med minskning av Tunntarmsbakterieöverväxt (SIBO) bedömd med andningstest efter 8 veckors behandling.

Vätgastestet för att upptäcka bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO), som erhålls genom att deltagarna andas ut i en plastpåse. vätehalten i proverna mäts med en kommersiellt tillgänglig analysator.
vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell retention av maginnehåll vid magtömningsstudie
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Procent retention av maginnehåll vid magtömningsstudie. GI-dysmotilitet beräknad från gastrisk tömningsscintigrafi - mätning av den procentuella retentionen av maginnehållet efter 4 timmar.
Baslinje och vecka 8
Ändring av nivån sCD14
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Förändring i sCD14-nivå vid vecka 8 jämfört med baslinjen. sCD14 är en markör för makrofagaktivering som vanligtvis används som ett indirekt mått på translokation
Baslinje och vecka 8
Förändring i TNFα-nivå
Tidsram: Baslinje och vecka 8
TNFa är ett pro-inflammatoriskt cytokin som induceras av komponenter av translokerande bakterier. Förändring i TNFα-nivå vid vecka 8 jämfört med baslinjen
Baslinje och vecka 8
Förändring i IL-6 plasmanivå
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Förändring i IL-6 plasmanivå vid vecka 8 jämfört med baslinjen. Plasma interleukin-6 (IL-6), en viktig inflammatorisk mediator som förutsäger dödlighet i HIV såväl som flera medicinska komorbiditeter, förmodligen via inflammatoriska mekanismer.
Baslinje och vecka 8
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Den gastrointestinala domändomänens poäng för COMPASS innehåller 12 poster som återspeglar gastrointestinala symtom på autonom funktion. Det poängsätts på en total skala från 0-28, med högre siffror som återspeglar värre symtom.
Baslinje och vecka 8
Frågeformulär för medicinska resultat
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Medical Outcomes Study (MOS-HIV) frågeformulär för livskvalitet. Det är ett frågeformulär med 35 punkter som täcker 11 dimensioner av hälsa, inklusive fysisk funktion, rollfunktion, smärta, social funktion, emotionellt välbefinnande, energi/trötthet, kognitiv funktion, allmän hälsa, hälsoproblem, övergripande QOL och hälsoövergång. Den totala skalan sträcker sig från 0-100 med en högre poäng som representerar bättre funktion och välbefinnande.
Baslinje och vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data kommer att delas med deltagarna i realtid om testerna har någon klinisk betydelse.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera