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Neuropatia autonomica, motilità gastrointestinale e infiammazione nell'HIV (ANGI)

8 maggio 2019 aggiornato da: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare un possibile legame tra il sistema nervoso autonomo e la funzione immunitaria nei pazienti con HIV. A volte l'HIV può causare un funzionamento anomalo di questi nervi, questo è chiamato neuropatia autonomica associata all'HIV (HIV-AN). L'HIV-AN è una condizione diversa da persona a persona. In alcune persone non provoca sintomi e non è dannoso, in altre può causare sintomi come vertigini o vertigini, nausea, vomito, diarrea, costipazione o problemi a urinare. La maggior parte delle persone affette da HIV-AN non sa di averlo. Uno dei nervi importanti nel sistema nervoso autonomo è il nervo vago. La funzione anormale del nervo vago può causare rallentamento dello stomaco e dell'intestino, che potrebbe portare a una crescita eccessiva di batteri. Il corpo percepisce questi batteri e cerca di combatterli, portando all'infiammazione.

In questo studio i ricercatori verificheranno se la funzione anormale del nervo vago nell'HIV è associata al rallentamento dello stomaco e alla crescita eccessiva di batteri e se un farmaco chiamato piridostigmina può aiutare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con infezione da HIV sviluppano comunemente la neuropatia autonomica (HIV-AN), che è un disturbo eterogeneo caratterizzato da vari gradi di disfunzione sia del simpatico che del vagale. Ipotizziamo che la componente vagale dell'HIV-AN contribuisca all'infiammazione cronica, sia direttamente attraverso la perdita di attività colinergica, sia indirettamente attraverso effetti sul tratto gastrointestinale, e che questi effetti saranno curabili utilizzando l'inibitore dell'acetilcolinesterasi piridostigmina. Il sistema nervoso autonomo controlla la risposta infiammatoria al lipopolisaccaride (LPS) attraverso la via antinfiammatoria colinergica. Questo percorso è mediato dal nervo vago ed è quindi probabilmente compromesso nell'HIV-AN con disfunzione vagale. La disfunzione vagale causa anche un rallentamento del transito gastrointestinale, che potrebbe esacerbare l'infiammazione causata da LPS promuovendo la crescita eccessiva batterica. Tuttavia, l'impatto antinfiammatorio delle vie colinergiche è quasi completamente non studiato nell'HIV, nonostante la nota importanza dell'infiammazione nella progressione della malattia da HIV. Pertanto, in questo progetto pilota esplorativo, cerchiamo di stabilire associazioni tra disfunzione vagale, motilità gastrointestinale e infiammazione in soggetti con soppressione virale e trattati con CART con HIV-AN.

Obiettivo specifico 1: determinare se la disfunzione vagale è associata all'attivazione immunitaria nei partecipanti trattati con CART con HIV-AN e, in tal caso, stimare la misura in cui questa associazione è mediata dagli effetti gastrointestinali (ad es. motilità rallentata, proliferazione batterica, traslocazione microbica) rispetto agli effetti diretti della disfunzione vagale.

Obiettivo specifico 2: In un sottogruppo di partecipanti con disfunzione sia vagale che gastrointestinale, indagare se 8 settimane di piridostigmina: a) riducono l'attivazione immunitaria e b) migliorano la motilità gastrointestinale; e se l'effetto immunitario dipende dall'effetto GI.

Per raggiungere questi obiettivi, i partecipanti con HIV-AN e sintomi gastrointestinali saranno valutati per: disfunzione vagale (variabilità della frequenza cardiaca); Disturbi della motilità gastrointestinale (scintigrafia dello svuotamento gastrico); proliferazione batterica dell'intestino tenue (test del respiro); traslocazione microbica (LPS e sCD14); e attivazione immunitaria (IL-6 e CRP). I partecipanti che soddisfano i criteri di soglia per la disfunzione sia vagale che gastrointestinale verranno quindi trattati con piridostigmina per 8 settimane, dopodiché verranno rivalutate le misure GI e immunitarie.

Obiettivi Obiettivo specifico 1: determinare se la disfunzione vagale è associata all'attivazione immunitaria nei partecipanti con infezione da HIV trattati con terapia antiretrovirale di combinazione (CART) e, in tal caso, stimare la misura in cui questa associazione è mediata dagli effetti gastrointestinali (ad es. motilità rallentata, proliferazione batterica, traslocazione microbica) rispetto agli effetti diretti della disfunzione vagale.

Obiettivo specifico 2: In un sottogruppo di partecipanti con disfunzione sia vagale che gastrointestinale, indagare se 8 settimane di piridostigmina: a) riducono l'attivazione immunitaria e b) migliorano la motilità gastrointestinale; e se entrambi gli effetti sono presenti per determinare se l'effetto immunitario dipende dall'effetto gastrointestinale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥18 anni
  • Prove documentate di infezione da HIV-1
  • Terapia CART stabile per ≥3 mesi Carica virale HIV-1 più recente ≤100 copie/ml (il valore deve essere compreso negli ultimi sei mesi)
  • parlando inglese
  • In grado di tollerare i test autonomici (ad es. in grado di stare in piedi, in grado di eseguire la manovra di Valsalva).
  • Se si utilizzano prodotti contenenti nicotina disposti ad astenersi dall'uso per 24 ore prima di tutte le procedure di test (schermo riflesso autonomo, test del respiro e svuotamento gastrico)
  • ≥1 sintomo gastrointestinale nel sondaggio sui sintomi autonomici (SAS)47

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi nota per causare disfunzione autonomica diversa dall'HIV (ad es. morbo di Parkinson, diabete)
  • Diagnosi note per causare disfunzioni gastrointestinali diverse dall'HIV (ad es. ulcera peptica, diarrea infettiva)
  • Uso corrente di una qualsiasi delle seguenti classi di farmaci (a causa di potenziali effetti autonomici o gastrointestinali significativi, interazione con piridostigmina o interferenza con una o più delle procedure di test) Procinetici (ad es. metoclopramide) Antidiarroici (ad es. loperamide) Antibiotici Meflochina
  • Condizioni mediche o psichiatriche che precludono la partecipazione sicura alle procedure di studio o ritenute suscettibili di provocare il ricovero in ospedale durante il periodo di studio.
  • La presenza di una o più delle seguenti diagnosi che rendono la manovra di Valsalva relativamente o assolutamente controindicata: glaucoma non controllato, stenosi aortica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, altra retinopatia o aneurisma cerebrale non tagliato.
  • La presenza di una o più delle seguenti diagnosi che impediscono l'interpretazione dei test autonomici: aritmie cardiache o pacemaker.
  • Allergia alle uova (controindicazione alla scintigrafia per svuotamento gastrico)
  • Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio:

Test di gravidanza positivo (somministrato solo a donne in età fertile) Screening tossicologico delle urine positivo per stimolanti (ad es. anfetamine, cocaina) o oppiacei/oppioidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Piridostigmina
30mg PO tre volte al giorno
Droga: Piridostigmina
Altri nomi:
  • Mestinone
  • Bromuro di piridostigmina
  • Regonol
  • Gravitore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel test del respiro
Lasso di tempo: basale e settimana 8
Breath test alla settimana 8 rispetto al basale. I risultati del test del respiro sono l'aumento della combinazione di idrogeno e metano durante il test del respiro.
basale e settimana 8
Numero di partecipanti con riduzione della crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO)
Lasso di tempo: settimana 8

Numero di partecipanti con riduzione della crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO) valutata con il test del respiro dopo 8 settimane di trattamento.

Il test del respiro all'idrogeno per la rilevazione della crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO), ottenuto facendo espirare i partecipanti in un sacchetto di plastica. il contenuto di idrogeno dei campioni viene misurato utilizzando un analizzatore disponibile in commercio.
settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ritenzione percentuale media del contenuto gastrico nello studio sullo svuotamento gastrico
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Percentuale di ritenzione del contenuto gastrico nello studio sullo svuotamento gastrico. Dismotilità gastrointestinale calcolata dalla scintigrafia dello svuotamento gastrico - misurazione della percentuale di ritenzione del contenuto gastrico a 4 ore.
Basale e settimana 8
Modifica del livello sCD14
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Variazione del livello di sCD14 alla settimana 8 rispetto al basale. sCD14 è un marker di attivazione dei macrofagi comunemente usato come misura indiretta della traslocazione
Basale e settimana 8
Variazione del livello di TNFa
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
TNFα è una citochina pro-infiammatoria che è indotta da componenti di batteri traslocanti. Variazione del livello di TNFa alla settimana 8 rispetto al basale
Basale e settimana 8
Variazione del livello plasmatico di IL-6
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Variazione del livello plasmatico di IL-6 alla settimana 8 rispetto al basale. L'interleuchina-6 plasmatica (IL-6), un importante mediatore dell'infiammazione che predice la mortalità nell'HIV e molteplici comorbilità mediche, presumibilmente attraverso meccanismi infiammatori.
Basale e settimana 8
Il punteggio composito dei sintomi autonomici (COMPASS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Il punteggio del dominio del dominio gastrointestinale del COMPASS contiene 12 elementi che riflettono i sintomi gastrointestinali della funzione autonomica. Viene valutato su una scala totale da 0 a 28, con numeri più alti che riflettono sintomi peggiori.
Basale e settimana 8
Questionario di studio sui risultati medici
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Questionario sulla qualità della vita del Medical Outcomes Study (MOS-HIV). Si tratta di un questionario di 35 voci che copre 11 dimensioni della salute tra cui funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, dolore, funzionamento sociale, benessere emotivo, energia/affaticamento, funzionamento cognitivo, salute generale, disagio per la salute, QOL generale e transizione verso la salute. La scala totale va da 0 a 100 con un punteggio più alto che rappresenta un miglior funzionamento e benessere.
Basale e settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

29 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati saranno condivisi con i partecipanti in tempo reale se i test hanno un significato clinico.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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