Neuropatía autonómica, motilidad gastrointestinal e inflamación en el VIH (ANGI)
El propósito de este estudio es explorar un posible vínculo entre el sistema nervioso autónomo y la función inmunológica en pacientes con VIH. A veces, el VIH puede hacer que estos nervios funcionen de manera anormal, esto se denomina neuropatía autonómica asociada al VIH (NA-VIH). La AN-VIH es una condición que es diferente de persona a persona. En algunas personas no causa síntomas y no es dañino, en otras puede causar síntomas como mareos o aturdimiento, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento o problemas para orinar. La mayoría de las personas con NA-VIH no saben que lo tienen. Uno de los nervios importantes en el sistema nervioso autónomo es el nervio vago. La función anormal del nervio vago puede causar una lentitud estomacal e intestinal, lo que podría conducir a un crecimiento excesivo de bacterias. El cuerpo detecta estas bacterias y trata de combatirlas, lo que lleva a la inflamación.
En este estudio, los investigadores probarán si la función anormal del nervio vago en el VIH está asociada con la desaceleración del estómago y el crecimiento excesivo de bacterias, y si un medicamento llamado piridostigmina puede ayudar.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes infectados por el VIH comúnmente desarrollan neuropatía autonómica (NA-VIH), que es un trastorno heterogéneo caracterizado por diversos grados de disfunción tanto simpática como vagal. Presumimos que el componente vagal de la NA-VIH contribuye a la inflamación crónica, tanto directamente a través de la pérdida de la actividad colinérgica como indirectamente a través de los efectos en el tracto GI, y que estos efectos se pueden tratar con el inhibidor de la acetilcolinesterasa piridostigmina. El sistema nervioso autónomo controla la respuesta inflamatoria al lipopolisacárido (LPS) a través de la vía antiinflamatoria colinérgica. Esta vía está mediada por el nervio vago y, por lo tanto, es probable que esté alterada en la NA-VIH con disfunción vagal. La disfunción vagal también causa un tránsito GI lento, lo que podría exacerbar la inflamación provocada por LPS al promover el crecimiento excesivo de bacterias. Sin embargo, el impacto antiinflamatorio de las vías colinérgicas no se ha estudiado casi por completo en el VIH, a pesar de la importancia conocida de la inflamación en la progresión de la enfermedad del VIH. Por lo tanto, en este piloto exploratorio, buscamos establecer asociaciones entre la disfunción vagal, la motilidad GI y la inflamación en personas con NA-VIH tratadas con CART y con supresión viral.
Objetivo específico 1: Determinar si la disfunción vagal está asociada con la activación inmunitaria en participantes con NA-VIH tratados con CART y, de ser así, estimar en qué medida esta asociación está mediada por efectos GI (es decir, motilidad lenta, sobrecrecimiento bacteriano, translocación microbiana) versus efectos directos de la disfunción vagal.
Objetivo específico 2: En un subconjunto de participantes que tienen disfunción vagal y GI, investigar si 8 semanas de piridostigmina: a) reduce la activación inmunitaria yb) mejora la motilidad GI; y si el efecto inmune depende del efecto GI.
Para lograr estos objetivos, los participantes con NA-VIH y síntomas gastrointestinales serán evaluados para detectar: disfunción vagal (variabilidad de la frecuencia cardíaca); dismotilidad GI (gammagrafía de vaciamiento gástrico); crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (prueba de aliento); translocación microbiana (LPS y sCD14); y activación inmune (IL-6 y CRP). Los participantes que cumplan con los criterios de umbral para la disfunción vagal y GI serán tratados con piridostigmina durante 8 semanas, después de lo cual se volverán a evaluar las medidas GI e inmunitarias.
Objetivos Objetivo específico 1: determinar si la disfunción vagal está asociada con la activación inmunitaria en participantes infectados por el VIH tratados con terapia antirretroviral combinada (TARC) y, de ser así, estimar en qué medida esta asociación está mediada por efectos gastrointestinales (es decir, motilidad lenta, sobrecrecimiento bacteriano, translocación microbiana) versus efectos directos de la disfunción vagal.
Objetivo específico 2: En un subconjunto de participantes que tienen disfunción vagal y GI, investigar si 8 semanas de piridostigmina: a) reduce la activación inmunitaria yb) mejora la motilidad GI; y si ambos efectos están presentes para determinar si el efecto inmune depende del efecto GI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años
- Evidencia documentada de infección por VIH-1
- Terapia CART estable durante ≥3 meses Carga viral de VIH-1 más reciente ≤100 copias/ml (el valor debe ser dentro de los últimos seis meses)
- Habla ingles
- Capaz de tolerar pruebas autonómicas (p. capaz de ponerse de pie, capaz de realizar la maniobra de Valsalva).
- Si usa productos que contienen nicotina y está dispuesto a abstenerse de usarlos durante las 24 horas anteriores a todos los procedimientos de prueba (examen de reflejo autónomo, prueba de aliento y vaciado gástrico)
- ≥ 1 síntoma GI en la Encuesta de Síntomas Autonómicos (SAS)47
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico que se sabe que causa una disfunción autonómica distinta del VIH (p. enfermedad de Parkinson, diabetes)
- Diagnóstico que se sabe que causa una disfunción gastrointestinal distinta del VIH (p. úlcera péptica, diarrea infecciosa)
- Uso actual de cualquiera de las siguientes clases de medicamentos (debido al potencial de efectos autonómicos o gastrointestinales significativos, interacción con piridostigmina o interferencia con uno o más de los procedimientos de prueba) Procinéticos (p. metoclopramida) Antidiarreicos (p. loperamida) Antibióticos Mefloquina
- Condiciones médicas o psiquiátricas que impidan la participación segura en los procedimientos del estudio o que se considere probable que den lugar a la hospitalización durante el período del estudio.
- La presencia de uno o más de los siguientes diagnósticos que contraindiquen relativa o absolutamente la maniobra de Valsalva: glaucoma no controlado, estenosis aórtica, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, otra retinopatía o aneurisma cerebral no clipado.
- La presencia de uno o más de los siguientes diagnósticos que impiden la interpretación de las pruebas autonómicas: arritmias cardíacas o marcapasos.
- Alergia al huevo (contraindicación de la gammagrafía de vaciamiento gástrico)
- Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio:
Prueba de embarazo positiva (administrada solo a mujeres en edad fértil) Examen toxicológico de orina positivo para estimulantes (p. anfetaminas, cocaína) u opiáceos/opiáceos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Piridostigmina
30 mg VO tres veces al día
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la prueba de aliento
Periodo de tiempo: línea base y semana 8
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Prueba de aliento en la semana 8 en comparación con la línea de base.
Los resultados de la prueba de aliento son el aumento de la combinación de hidrógeno y metano durante la prueba de aliento.
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línea base y semana 8
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Número de participantes con reducción del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO)
Periodo de tiempo: semana 8
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Número de participantes con reducción del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO) evaluados con pruebas de aliento después de 8 semanas de tratamiento. La prueba de aliento con hidrógeno para la detección del sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO), obtenida al hacer que los participantes exhalen en una bolsa de plástico. el contenido de hidrógeno de las muestras se mide usando un analizador comercialmente disponible. |
semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje medio de retención del contenido gástrico en el estudio de vaciado gástrico
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Porcentaje de retención del contenido gástrico en el estudio de vaciamiento gástrico.
Dismotilidad GI calculada a partir de gammagrafía de vaciamiento gástrico: medición del porcentaje de retención del contenido gástrico a las 4 horas.
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Línea de base y semana 8
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Cambio en el nivel de sCD14
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Cambio en el nivel de sCD14 en la semana 8 en comparación con el valor inicial.
sCD14 es un marcador de activación de macrófagos comúnmente utilizado como una medida indirecta de translocación
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Línea de base y semana 8
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Cambio en el nivel de TNFα
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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El TNFα es una citoquina proinflamatoria que es inducida por componentes de bacterias translocadoras.
Cambio en el nivel de TNFα en la semana 8 en comparación con el valor inicial
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Línea de base y semana 8
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Cambio en el nivel plasmático de IL-6
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Cambio en el nivel plasmático de IL-6 en la semana 8 en comparación con el valor inicial.
Interleucina-6 plasmática (IL-6), un importante mediador inflamatorio que predice la mortalidad en el VIH, así como múltiples comorbilidades médicas, presumiblemente a través de mecanismos inflamatorios.
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Línea de base y semana 8
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La puntuación compuesta de síntomas autonómicos (COMPASS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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La puntuación del dominio gastrointestinal de COMPASS contiene 12 elementos que reflejan los síntomas gastrointestinales de la función autonómica.
Se califica en una escala total de 0 a 28, donde los números más altos reflejan peores síntomas.
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Línea de base y semana 8
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Cuestionario de estudio de resultados médicos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Cuestionario de calidad de vida del Medical Outcomes Study (MOS-HIV).
Es un cuestionario de 35 ítems que cubre 11 dimensiones de la salud, que incluyen el funcionamiento físico, el funcionamiento del rol, el dolor, el funcionamiento social, el bienestar emocional, la energía/fatiga, el funcionamiento cognitivo, la salud general, la angustia de salud, la calidad de vida general y la transición de salud.
La escala total varía de 0 a 100, donde una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento y bienestar.
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Línea de base y semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Deeks SG, Tracy R, Douek DC. Systemic effects of inflammation on health during chronic HIV infection. Immunity. 2013 Oct 17;39(4):633-45. doi: 10.1016/j.immuni.2013.10.001.
- Marchetti G, Cozzi-Lepri A, Merlini E, Bellistri GM, Castagna A, Galli M, Verucchi G, Antinori A, Costantini A, Giacometti A, di Caro A, D'arminio Monforte A; ICONA Foundation Study Group. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1385-94. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283471d10.
- Robinson-Papp J, Sharma S, Simpson DM, Morgello S. Autonomic dysfunction is common in HIV and associated with distal symmetric polyneuropathy. J Neurovirol. 2013 Apr;19(2):172-80. doi: 10.1007/s13365-013-0160-3. Epub 2013 Apr 12.
- Robinson-Papp J, Sharma SK. Autonomic neuropathy in HIV is unrecognized and associated with medical morbidity. AIDS Patient Care STDS. 2013 Oct;27(10):539-43. doi: 10.1089/apc.2013.0188. Epub 2013 Sep 13.
- George NS, Sankineni A, Parkman HP. Small intestinal bacterial overgrowth in gastroparesis. Dig Dis Sci. 2014 Mar;59(3):645-52. doi: 10.1007/s10620-012-2426-7. Epub 2012 Oct 5.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
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- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Inflamación
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Anticonvulsivos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Bromuros
- Bromuro de piridostigmina
Otros números de identificación del estudio
- GCO 14-1454
- 1R21DK105917-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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