Neuropatia autonômica, motilidade gastrointestinal e inflamação no HIV (ANGI)

Pacientes infectados pelo HIV comumente desenvolvem neuropatia autonômica (HIV-AN), que é um distúrbio heterogêneo caracterizado por graus variados de disfunção simpática e vagal. Nossa hipótese é que o componente vagal do HIV-AN contribui para a inflamação crônica, tanto diretamente por meio da perda da atividade colinérgica quanto indiretamente por meio de efeitos no trato GI, e que esses efeitos serão tratáveis ​​usando o inibidor da acetilcolinesterase piridostigmina. O sistema nervoso autônomo controla a resposta inflamatória ao lipopolissacarídeo (LPS) por meio da via anti-inflamatória colinérgica. Essa via é mediada pelo nervo vago e, portanto, provavelmente está prejudicada na AN-HIV com disfunção vagal. A disfunção vagal também causa lentidão no trânsito gastrointestinal, o que pode exacerbar a inflamação causada pelo LPS ao promover o supercrescimento bacteriano. No entanto, o impacto anti-inflamatório das vias colinérgicas é quase completamente não estudado no HIV, apesar da conhecida importância da inflamação na progressão da doença pelo HIV. Portanto, neste piloto exploratório, buscamos estabelecer associações entre disfunção vagal, motilidade GI e inflamação em indivíduos com HIV-AN tratados com CART com supressão viral.

Objetivo Específico 1: Determinar se a disfunção vagal está associada à ativação imune em participantes tratados com CART com HIV-AN e, em caso afirmativo, estimar até que ponto essa associação é mediada por efeitos GI (ou seja, motilidade retardada, supercrescimento bacteriano, translocação microbiana) versus efeitos diretos da disfunção vagal.

Objetivo Específico 2: Em um subconjunto de participantes com disfunção vagal e GI, investigar se 8 semanas de piridostigmina: a) reduz a ativação imune e b) melhora a motilidade GI; e se o efeito imunológico depende do efeito GI.

Para atingir esses objetivos, os participantes com HIV-AN e sintomas gastrointestinais serão avaliados quanto a: disfunção vagal (variabilidade da frequência cardíaca); dismotilidade GI (cintilografia de esvaziamento gástrico); supercrescimento bacteriano do intestino delgado (teste respiratório); translocação microbiana (LPS e sCD14); e ativação imune (IL-6 e PCR). Os participantes que atendem aos critérios de limiar para disfunção vagal e GI serão tratados com piridostigmina por 8 semanas, após o que as medidas GI e imunológicas serão reavaliadas.

Objetivos Objetivo específico 1: Determinar se a disfunção vagal está associada à ativação imune em participantes infectados pelo HIV tratados com terapia antirretroviral combinada (TARC) e, em caso afirmativo, estimar até que ponto essa associação é mediada por efeitos gastrointestinais (ou seja, motilidade retardada, supercrescimento bacteriano, translocação microbiana) versus efeitos diretos da disfunção vagal.

Objetivo Específico 2: Em um subconjunto de participantes com disfunção vagal e GI, investigar se 8 semanas de piridostigmina: a) reduz a ativação imune e b) melhora a motilidade GI; e se ambos os efeitos estiverem presentes para determinar se o efeito imune depende do efeito GI.