Autonominen neuropatia, GI-motiliteetti ja tulehdus HIV:ssä (ANGI)

HIV-tartunnan saaneille potilaille kehittyy yleensä autonominen neuropatia (HIV-AN), joka on heterogeeninen sairaus, jolle on tunnusomaista eriasteiset sympaattiset ja emättimen toimintahäiriöt. Oletamme, että HIV-AN:n vagaalinen komponentti myötävaikuttaa krooniseen tulehdukseen sekä suoraan kolinergisen aktiivisuuden menetyksen kautta että epäsuorasti ruoansulatuskanavaan kohdistuvien vaikutusten kautta, ja että nämä vaikutukset ovat hoidettavissa asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorilla pyridostigmiinillä. Autonominen hermosto säätelee tulehdusvastetta lipopolysakkaridille (LPS) kolinergisen anti-inflammatorisen reitin kautta. Tätä reittiä välittää vagushermo, ja siksi se on todennäköisesti heikentynyt HIV-AN:ssa, jossa on emättimen toimintahäiriö. Vagaalinen toimintahäiriö aiheuttaa myös hidastunutta GI-kulkua, mikä voi pahentaa LPS:n aiheuttamaa tulehdusta edistämällä bakteerien liikakasvua. Kolinergisten reittien anti-inflammatorista vaikutusta ei kuitenkaan ole lähes täysin tutkittu HIV:ssä huolimatta tulehduksen tunnetusta merkityksestä HIV-taudin etenemisessä. Siksi tässä tutkivassa pilottihankkeessa pyrimme luomaan yhteyksiä emättimen toimintahäiriön, maha-suolikanavan motiliteetin ja tulehduksen välillä virussuppressoiduilla, CART-hoidetuilla HIV-AN-potilailla.

Erityinen tavoite 1: Määrittää, liittyykö emättimen toimintahäiriö immuuniaktivaatioon CART-hoidetuilla HIV-AN-potilailla, ja jos on, arvioida, missä määrin tämä yhteys välittyy GI-vaikutuksista (ts. hidastunut liikkuvuus, bakteerien liikakasvu, mikrobien translokaatio) verrattuna vagin toimintahäiriön suoriin vaikutuksiin.

Erityinen tavoite 2: Osalla osallistujia, joilla on sekä vatsa- että maha-suolikanavan toimintahäiriö, tutkia, a) vähentääkö 8 viikon pyridostigmiini immuuniaktivaatiota ja b) parantaako GI:n motiliteettia; ja jos immuunivaikutus riippuu GI-vaikutuksesta.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi osallistujilta, joilla on HIV-AN- ja GI-oireita, arvioidaan: emättimen toimintahäiriö (sykevaihtelu); GI-dysmotiliteetti (vatsan tyhjennyssintigrafia); ohutsuolen bakteerien liikakasvu (hengitystie); mikrobien translokaatio (LPS ja sCD14); ja immuuniaktivaatio (IL-6 ja CRP). Osallistujia, jotka täyttävät sekä emättimen että ruoansulatuskanavan toimintahäiriön kynnyskriteerit, hoidetaan pyridostigmiinillä 8 viikon ajan, minkä jälkeen GI- ja immuunitoimenpiteet arvioidaan uudelleen.

Tavoitteet Erityistavoite 1: Selvittää, liittyykö emättimen toimintahäiriö immuuniaktivaatioon HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla, joita hoidetaan antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (CART), ja jos on, arvioida, missä määrin tämä yhteys välittyy GI-vaikutuksista (ts. hidastunut liikkuvuus, bakteerien liikakasvu, mikrobien translokaatio) verrattuna vagin toimintahäiriön suoriin vaikutuksiin.

Erityinen tavoite 2: Osalla osallistujia, joilla on sekä vatsa- että maha-suolikanavan toimintahäiriö, tutkia, a) vähentääkö 8 viikon pyridostigmiini immuuniaktivaatiota ja b) parantaako GI:n motiliteettia; ja jos molemmat vaikutukset ovat läsnä, sen määrittämiseksi, riippuuko immuunivaikutus GI-vaikutuksesta.