Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autonomiczna neuropatia, motoryka przewodu pokarmowego i zapalenie w HIV (ANGI)

8 maja 2019 zaktualizowane przez: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Celem tego badania jest zbadanie możliwego związku między autonomicznym układem nerwowym a funkcjami odpornościowymi u pacjentów z HIV. Czasami HIV może powodować nieprawidłowe funkcjonowanie tych nerwów, nazywa się to neuropatią autonomiczną związaną z HIV (HIV-AN). HIV-AN to stan, który różni się w zależności od osoby. U niektórych osób nie powoduje żadnych objawów i nie jest szkodliwy, u innych może powodować objawy, takie jak zawroty głowy, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia lub problemy z oddawaniem moczu. Większość osób z HIV-AN nie wie, że go ma. Jednym z ważnych nerwów autonomicznego układu nerwowego jest nerw błędny. Nieprawidłowa funkcja nerwu błędnego może powodować spowolnienie pracy żołądka i jelit, co może prowadzić do przerostu bakterii. Ciało wyczuwa te bakterie i próbuje z nimi walczyć, co prowadzi do stanu zapalnego.

W tym badaniu naukowcy sprawdzą, czy nieprawidłowa funkcja nerwu błędnego w HIV jest związana ze spowolnieniem żołądka i przerostem bakterii oraz czy lek o nazwie pirydostygmina może pomóc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów zakażonych wirusem HIV często rozwija się neuropatia autonomiczna (HIV-AN), która jest heterogennym zaburzeniem charakteryzującym się różnym stopniem dysfunkcji układu współczulnego i nerwu błędnego. Stawiamy hipotezę, że błędny składnik HIV-AN przyczynia się do przewlekłego stanu zapalnego, zarówno bezpośrednio poprzez utratę aktywności cholinergicznej, jak i pośrednio poprzez wpływ na przewód pokarmowy, i że skutki te można leczyć za pomocą pirydostygminy, inhibitora acetylocholinoesterazy. Autonomiczny układ nerwowy kontroluje odpowiedź zapalną na lipopolisacharyd (LPS) poprzez cholinergiczny szlak przeciwzapalny. W tej ścieżce pośredniczy nerw błędny i dlatego jest ona prawdopodobnie upośledzona w przypadku HIV-AN z dysfunkcją nerwu błędnego. Dysfunkcja nerwu błędnego powoduje również spowolnienie pasażu przewodu pokarmowego, co może zaostrzyć stan zapalny wywołany przez LPS poprzez promowanie przerostu bakterii. Jednak przeciwzapalny wpływ szlaków cholinergicznych jest prawie całkowicie niezbadany w HIV, pomimo znanego znaczenia stanu zapalnego w progresji choroby HIV. Dlatego w tym pilotażu eksploracyjnym staramy się ustalić powiązania między dysfunkcją nerwu błędnego, ruchliwością przewodu pokarmowego i stanem zapalnym u osób z supresją wirusową, leczonych CART z HIV-AN.

Cel szczegółowy 1: Ustalenie, czy dysfunkcja nerwu błędnego jest związana z aktywacją immunologiczną u uczestników leczonych CART z HIV-AN, a jeśli tak, to oszacowanie, w jakim stopniu związek ten jest zależny od efektów żołądkowo-jelitowych (tj. spowolnienie motoryki, przerost bakterii, translokacja drobnoustrojów) w porównaniu z bezpośrednimi skutkami dysfunkcji nerwu błędnego.

Cel szczegółowy 2: W podgrupie uczestników z zaburzeniami zarówno nerwu błędnego, jak i przewodu pokarmowego zbadanie, czy 8-tygodniowe przyjmowanie pirydostygminy: a) zmniejsza aktywację immunologiczną oraz b) poprawia motorykę przewodu pokarmowego; i czy efekt immunologiczny zależy od efektu GI.

Aby osiągnąć te cele, uczestnicy z objawami HIV-AN i przewodu pokarmowego zostaną poddani ocenie pod kątem: dysfunkcji nerwu błędnego (zmienność rytmu serca); Zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego (scyntygrafia opróżniania żołądka); przerost bakteryjny jelita cienkiego (badanie oddechowe); translokacja mikrobiologiczna (LPS i sCD14); i aktywacji immunologicznej (IL-6 i CRP). Uczestnicy spełniający kryteria progowe zarówno dla dysfunkcji nerwu błędnego, jak i przewodu pokarmowego będą następnie leczeni pirydostygminą przez 8 tygodni, po czym zostaną ponownie ocenione parametry przewodu pokarmowego i układu odpornościowego.

Cele Cel szczegółowy 1: Ustalenie, czy dysfunkcja nerwu błędnego jest związana z aktywacją immunologiczną u uczestników zakażonych wirusem HIV leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową (CART), a jeśli tak, to oszacowanie stopnia, w jakim związek ten jest zależny od efektów żołądkowo-jelitowych (tj. spowolnienie motoryki, przerost bakterii, translokacja drobnoustrojów) w porównaniu z bezpośrednimi skutkami dysfunkcji nerwu błędnego.

Cel szczegółowy 2: W podgrupie uczestników z zaburzeniami zarówno nerwu błędnego, jak i przewodu pokarmowego zbadanie, czy 8-tygodniowe przyjmowanie pirydostygminy: a) zmniejsza aktywację immunologiczną oraz b) poprawia motorykę przewodu pokarmowego; i jeśli oba efekty są obecne, aby określić, czy efekt immunologiczny zależy od efektu GI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥18 lat
  • Udokumentowane dowody zakażenia wirusem HIV-1
  • Stabilna terapia CART przez ≥3 miesiące Ostatnie miano wirusa HIV-1 ≤100 kopii/ml (wartość musi mieścić się w ciągu ostatnich sześciu miesięcy)
  • mówiący po angielsku
  • Zdolny do tolerowania testów autonomicznych (np. stanie stać, wykonać manewr Valsalvy).
  • Jeśli używasz produktów zawierających nikotynę, chcesz powstrzymać się od ich używania przez 24 godziny przed wszystkimi procedurami testowymi (badanie odruchów autonomicznych, badanie oddechu i opróżnianie żołądka)
  • ≥1 objaw ze strony przewodu pokarmowego w kwestionariuszu objawów autonomicznych (SAS)47

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie, o którym wiadomo, że powoduje dysfunkcję autonomiczną inną niż HIV (np. choroba Parkinsona, cukrzyca)
  • Diagnoza, o której wiadomo, że powoduje dysfunkcję przewodu pokarmowego inną niż HIV (np. choroba wrzodowa, biegunka zakaźna)
  • Bieżące stosowanie którejkolwiek z następujących klas leków (z powodu potencjalnego znaczącego wpływu na układ autonomiczny lub żołądkowo-jelitowy, interakcji z pirydostygminą lub zakłócania jednej lub więcej procedur testowych) Leki prokinetyczne (np. metoklopramid) Leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid) Antybiotyki Meflochina
  • Warunki medyczne lub psychiatryczne wykluczające bezpieczny udział w procedurach badawczych lub uznane za mogące skutkować hospitalizacją w okresie badania.
  • Obecność jednej lub więcej z następujących diagnoz, które czynią próbę Valsalvy względnie lub bezwzględnie przeciwwskazaną: niekontrolowana jaskra, zwężenie aorty, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, inna retinopatia lub niezakleszczony tętniak mózgu.
  • Obecność jednego lub więcej z następujących rozpoznań, które utrudniają interpretację testów autonomicznych: zaburzenia rytmu serca lub rozruszniki serca.
  • Alergia na jaja (przeciwwskazanie do scyntygrafii opróżniania żołądka)
  • Którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych:

Pozytywny wynik testu ciążowego (podawany wyłącznie kobietom w wieku rozrodczym) Wynik badania toksykologicznego moczu na obecność substancji pobudzających (np. amfetaminy, kokaina) lub opiaty/opioidy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pirydostygmina
30 mg PO trzy razy dziennie
Lek: Pirydostygmina
Inne nazwy:
  • Mestinon
  • Bromek pirydostygminy
  • Regonol
  • Grawitator

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w teście oddechu
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 8
Test oddechowy w 8. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. Wynik testu oddechowego to wzrost połączonego wodoru i metanu podczas testu oddechowego.
linia wyjściowa i tydzień 8
Liczba uczestników z redukcją przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO)
Ramy czasowe: tydzień 8

Liczba uczestników z redukcją przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO) ocenianą za pomocą testów oddechowych po 8 tygodniach leczenia.

Wodorowy test oddechowy do wykrywania przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO), uzyskany poprzez wydychanie przez uczestników do plastikowej torby. zawartość wodoru w próbkach mierzy się za pomocą dostępnego w handlu analizatora.
tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni procent retencji treści żołądkowej w badaniu opróżniania żołądka
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8
Procent retencji treści żołądkowej w badaniu opróżniania żołądka. Dysmotyczność przewodu pokarmowego obliczona na podstawie scyntygrafii opróżniania żołądka - pomiar procentowej retencji treści żołądkowej po 4 godzinach.
Linia bazowa i tydzień 8
Zmiana poziomu sCD14
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8
Zmiana poziomu sCD14 w 8. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. sCD14 jest markerem aktywacji makrofagów powszechnie stosowanym jako pośrednia miara translokacji
Linia bazowa i tydzień 8
Zmiana poziomu TNFα
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8
TNFα jest cytokiną prozapalną, która jest indukowana przez składniki translokujących bakterii. Zmiana poziomu TNFα w 8. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Linia bazowa i tydzień 8
Zmiana poziomu IL-6 w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8
Zmiana poziomu IL-6 w osoczu w 8. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. Interleukina-6 w osoczu (IL-6), ważny mediator stanu zapalnego, który przewiduje śmiertelność w przypadku HIV, jak również wiele chorób współistniejących, przypuszczalnie poprzez mechanizmy zapalne.
Linia bazowa i tydzień 8
Złożona ocena objawów autonomicznych (COMPASS)
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8
Wynik domeny żołądkowo-jelitowej KOMPASU zawiera 12 pozycji, które odzwierciedlają żołądkowo-jelitowe objawy funkcji autonomicznej. Jest oceniany w całkowitej skali od 0 do 28, przy czym wyższe liczby odzwierciedlają gorsze objawy.
Linia bazowa i tydzień 8
Kwestionariusz badania wyników medycznych
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8
Kwestionariusz jakości życia Medical Outcomes Study (MOS-HIV). Jest to kwestionariusz składający się z 35 pozycji, obejmujący 11 wymiarów zdrowia, w tym funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach, ból, funkcjonowanie społeczne, samopoczucie emocjonalne, energię/zmęczenie, funkcjonowanie poznawcze, ogólny stan zdrowia, problemy ze zdrowiem, ogólną jakość życia i zmianę stanu zdrowia. Całkowita skala mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie i samopoczucie.
Linia bazowa i tydzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane będą udostępniane uczestnikom w czasie rzeczywistym, jeśli testy będą miały jakiekolwiek znaczenie kliniczne.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj