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Neuropathie autonome, motilité gastro-intestinale et inflammation du VIH (ANGI)

8 mai 2019 mis à jour par: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Le but de cette étude est d'explorer un lien possible entre le système nerveux autonome et la fonction immunitaire chez les patients atteints du VIH. Parfois, le VIH peut causer un fonctionnement anormal de ces nerfs, c'est ce qu'on appelle la neuropathie autonome associée au VIH (NA-VIH). Le VIH-AN est une condition qui est différente d'une personne à l'autre. Chez certaines personnes, il ne provoque aucun symptôme et n'est pas nocif, chez d'autres, il peut provoquer des symptômes tels que des étourdissements ou des étourdissements, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la constipation ou des difficultés à uriner. La plupart des personnes vivant avec le VIH-AN ne savent pas qu'elles l'ont. L'un des nerfs importants du système nerveux autonome est le nerf vague. Une fonction anormale du nerf vague peut provoquer un ralentissement de l'estomac et des intestins, ce qui pourrait entraîner une prolifération de bactéries. Le corps détecte ces bactéries et essaie de les combattre, ce qui entraîne une inflammation.

Dans cette étude, les chercheurs vérifieront si le fonctionnement anormal du nerf vague chez le VIH est associé au ralentissement de l'estomac et à la prolifération de bactéries, et si un médicament appelé pyridostigmine peut aider.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients infectés par le VIH développent couramment une neuropathie autonome (VIH-AN), qui est un trouble hétérogène caractérisé par divers degrés de dysfonctionnement à la fois sympathique et vagal. Nous émettons l'hypothèse que la composante vagale du VIH-AN contribue à l'inflammation chronique, à la fois directement via la perte d'activité cholinergique et indirectement via des effets sur le tractus gastro-intestinal, et que ces effets pourront être traités à l'aide de la pyridostigmine, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Le système nerveux autonome contrôle la réponse inflammatoire au lipopolysaccharide (LPS) via la voie anti-inflammatoire cholinergique. Cette voie est médiée par le nerf vague et est donc probablement altérée dans le VIH-AN avec un dysfonctionnement vagal. Le dysfonctionnement vagal provoque également un transit GI ralenti, ce qui pourrait exacerber l'inflammation induite par le LPS en favorisant la prolifération bactérienne. Cependant, l'impact anti-inflammatoire des voies cholinergiques n'a presque pas été étudié dans le cas du VIH, malgré l'importance connue de l'inflammation dans la progression de la maladie. Par conséquent, dans ce projet pilote exploratoire, nous cherchons à établir des associations entre le dysfonctionnement vagal, la motilité gastro-intestinale et l'inflammation chez les personnes viralement supprimées et traitées par CART avec le VIH-AN.

Objectif spécifique 1 : Déterminer si le dysfonctionnement vagal est associé à l'activation immunitaire chez les participants traités par CART avec le VIH-AN, et si c'est le cas, estimer dans quelle mesure cette association est médiée par des effets gastro-intestinaux (c.-à-d. motilité ralentie, prolifération bactérienne, translocation microbienne) par rapport aux effets directs du dysfonctionnement vagal.

Objectif spécifique 2 : Dans un sous-ensemble de participants présentant à la fois un dysfonctionnement vagal et gastro-intestinal, déterminer si 8 semaines de pyridostigmine : a) réduisent l'activation immunitaire et b) améliorent la motilité gastro-intestinale ; et si l'effet immunitaire dépend de l'effet GI.

Pour atteindre ces objectifs, les participants présentant des symptômes du VIH-AN et gastro-intestinaux seront évalués pour : un dysfonctionnement vagal (variabilité de la fréquence cardiaque) ; Dysmotilité gastro-intestinale (scintigraphie de vidange gastrique); prolifération bactérienne de l'intestin grêle (test respiratoire); translocation microbienne (LPS et sCD14); et l'activation immunitaire (IL-6 et CRP). Les participants répondant aux critères de seuil pour le dysfonctionnement vagal et gastro-intestinal seront ensuite traités avec de la pyridostigmine pendant 8 semaines, après quoi les mesures gastro-intestinales et immunitaires seront réévaluées.

Objectifs But spécifique 1 : Déterminer si le dysfonctionnement vagal est associé à l'activation immunitaire chez les participants infectés par le VIH traités par une thérapie antirétrovirale combinée (CART) et, le cas échéant, estimer dans quelle mesure cette association est médiée par des effets gastro-intestinaux (c.-à-d. motilité ralentie, prolifération bactérienne, translocation microbienne) par rapport aux effets directs du dysfonctionnement vagal.

Objectif spécifique 2 : Dans un sous-ensemble de participants présentant à la fois un dysfonctionnement vagal et gastro-intestinal, déterminer si 8 semaines de pyridostigmine : a) réduisent l'activation immunitaire et b) améliorent la motilité gastro-intestinale ; et si les deux effets sont présents pour déterminer si l'effet immunitaire dépend de l'effet GI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ≥18 ans
  • Preuve documentée de l'infection par le VIH-1
  • Traitement CART stable pendant ≥ 3 mois Charge virale VIH-1 la plus récente ≤ 100 copies/ml (la valeur doit être au cours des six derniers mois)
  • anglophone
  • Capable de tolérer les tests autonomes (par ex. capable de se tenir debout, capable d'effectuer la manœuvre de Valsalva).
  • Si vous utilisez des produits contenant de la nicotine et que vous souhaitez vous abstenir de les utiliser pendant 24 heures avant toutes les procédures de test (dépistage réflexe autonome, test respiratoire et vidange gastrique)
  • ≥1 symptôme gastro-intestinal dans l'Enquête sur les symptômes autonomes (SAS)47

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic connu pour causer un dysfonctionnement autonome autre que le VIH (par ex. maladie de Parkinson, diabète)
  • Diagnostic connu pour causer un dysfonctionnement gastro-intestinal autre que le VIH (par ex. ulcère peptique, diarrhée infectieuse)
  • Utilisation actuelle de l'une des classes de médicaments suivantes (en raison du potentiel d'effets autonomes ou gastro-intestinaux significatifs, d'interaction avec la pyridostigmine ou d'interférence avec une ou plusieurs des procédures de test) métoclopramide) Anti-diarrhéiques (par ex. lopéramide) Antibiotiques Méfloquine
  • Conditions médicales ou psychiatriques empêchant une participation sûre aux procédures d'étude ou jugées susceptibles d'entraîner une hospitalisation pendant la période d'étude.
  • La présence d'un ou plusieurs des diagnostics suivants qui rendent la manœuvre de Valsalva relativement ou absolument contre-indiquée : glaucome non contrôlé, sténose aortique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, autre rétinopathie ou anévrisme cérébral non clippé.
  • La présence d'un ou plusieurs des diagnostics suivants qui entravent l'interprétation des tests autonomes : arythmies cardiaques ou stimulateurs cardiaques.
  • Une allergie aux œufs (contre-indication à la scintigraphie de vidange gastrique)
  • N'importe lequel des résultats de laboratoire suivants :

Test de grossesse positif (administré uniquement aux femmes en âge de procréer) Dépistage toxicologique urinaire positif pour les stimulants (par ex. amphétamines, cocaïne) ou des opiacés/opioïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pyridostigmine
30mg PO trois fois par jour
Médicament: Pyridostigmine
Autres noms:
  • Mestinon
  • Bromure de pyridostigmine
  • Régonol
  • Gravitateur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de test respiratoire
Délai: ligne de base et semaine 8
Test respiratoire à la semaine 8 par rapport à la ligne de base. Les résultats du test respiratoire correspondent à l'augmentation de l'hydrogène et du méthane combinés pendant le test respiratoire.
ligne de base et semaine 8
Nombre de participants avec une réduction de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO)
Délai: semaine 8

Nombre de participants présentant une réduction de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) évaluée par des tests respiratoires après 8 semaines de traitement.

Le test respiratoire à l'hydrogène pour la détection de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO), obtenu en faisant expirer les participants dans un sac en plastique. la teneur en hydrogène des échantillons est mesurée à l'aide d'un analyseur disponible dans le commerce.
semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage moyen de rétention du contenu gastrique lors de l'étude sur la vidange gastrique
Délai: Base de référence et semaine 8
Pourcentage de rétention du contenu gastrique lors de l'étude de la vidange gastrique. Dysmotilité gastro-intestinale calculée à partir de la scintigraphie de vidange gastrique - mesure du pourcentage de rétention du contenu gastrique à 4 heures.
Base de référence et semaine 8
Changement de niveau sCD14
Délai: Base de référence et semaine 8
Changement du niveau de sCD14 à la semaine 8 par rapport au niveau de référence. sCD14 est un marqueur de l'activation des macrophages couramment utilisé comme mesure indirecte de la translocation
Base de référence et semaine 8
Modification du niveau de TNFα
Délai: Base de référence et semaine 8
Le TNFα est une cytokine pro-inflammatoire qui est induite par des composants de bactéries en translocation. Modification du taux de TNFα à la semaine 8 par rapport à la valeur initiale
Base de référence et semaine 8
Changement du niveau plasmatique d'IL-6
Délai: Base de référence et semaine 8
Modification du taux plasmatique d'IL-6 à la semaine 8 par rapport à la valeur initiale. L'interleukine-6 ​​plasmatique (IL-6), un médiateur inflammatoire important qui prédit la mortalité liée au VIH ainsi que de multiples comorbidités médicales, vraisemblablement via des mécanismes inflammatoires.
Base de référence et semaine 8
Le score composite des symptômes autonomes (COMPASS)
Délai: Base de référence et semaine 8
Le score du domaine gastro-intestinal du COMPASS contient 12 éléments qui reflètent les symptômes gastro-intestinaux de la fonction autonome. Il est noté sur une échelle totale de 0 à 28, les chiffres les plus élevés reflétant les symptômes les plus graves.
Base de référence et semaine 8
Questionnaire de l'étude sur les résultats médicaux
Délai: Base de référence et semaine 8
Questionnaire sur la qualité de vie de la Medical Outcomes Study (MOS-HIV). Il s'agit d'un questionnaire de 35 items couvrant 11 dimensions de la santé, dont le fonctionnement physique, le fonctionnement des rôles, la douleur, le fonctionnement social, le bien-être émotionnel, l'énergie/la fatigue, le fonctionnement cognitif, la santé générale, la détresse liée à la santé, la qualité de vie globale et la transition vers la santé. L'échelle totale va de 0 à 100, un score plus élevé représentant un meilleur fonctionnement et un meilleur bien-être.
Base de référence et semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2016

Première publication (Estimation)

29 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données seront partagées avec les participants en temps réel si les tests ont une signification clinique.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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