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Autonome Neuropathie, GI-Motilität und Entzündung bei HIV (ANGI)

8. Mai 2019 aktualisiert von: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Autonome Neuropathie, gastrointestinale Motilität und Entzündung bei HIV

Der Zweck dieser Studie ist es, eine mögliche Verbindung zwischen dem autonomen Nervensystem und der Immunfunktion bei Patienten mit HIV zu untersuchen. Manchmal kann HIV dazu führen, dass diese Nerven abnormal funktionieren, dies wird als HIV-assoziierte autonome Neuropathie (HIV-AN) bezeichnet. HIV-AN ist eine Erkrankung, die von Person zu Person unterschiedlich ist. Bei manchen Menschen verursacht es keine Symptome und ist nicht schädlich, bei anderen kann es Symptome wie Schwindel oder Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung oder Probleme beim Wasserlassen verursachen. Die meisten Menschen mit HIV-AN wissen nicht, dass sie es haben. Einer der wichtigsten Nerven im vegetativen Nervensystem ist der Vagusnerv. Eine abnormale Funktion des Vagusnervs kann zu einer Verlangsamung von Magen und Darm führen, was zu einem übermäßigen Wachstum von Bakterien führen kann. Der Körper spürt diese Bakterien und versucht, sie zu bekämpfen, was zu Entzündungen führt.

In dieser Studie werden die Forscher testen, ob eine abnormale Funktion des Vagusnervs bei HIV mit einer Verlangsamung des Magens und einem übermäßigen Bakterienwachstum verbunden ist und ob ein Medikament namens Pyridostigmin helfen kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HIV-infizierte Patienten entwickeln häufig eine autonome Neuropathie (HIV-AN), eine heterogene Erkrankung, die durch sympathische und vagale Dysfunktion in unterschiedlichem Ausmaß gekennzeichnet ist. Wir nehmen an, dass die vagale Komponente von HIV-AN zu chronischen Entzündungen beiträgt, sowohl direkt über den Verlust der cholinergen Aktivität als auch indirekt über Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, und dass diese Wirkungen mit dem Acetylcholinesterase-Hemmer Pyridostigmin behandelbar sind. Das autonome Nervensystem steuert die Entzündungsreaktion auf Lipopolysaccharid (LPS) über den cholinergen entzündungshemmenden Weg. Dieser Weg wird durch den Vagusnerv vermittelt und ist daher wahrscheinlich bei HIV-AN mit vagaler Dysfunktion beeinträchtigt. Eine vagale Dysfunktion verursacht auch einen verlangsamten GI-Transit, der eine durch LPS verursachte Entzündung verschlimmern könnte, indem er eine bakterielle Überwucherung fördert. Die entzündungshemmende Wirkung cholinerger Signalwege bei HIV ist jedoch trotz der bekannten Bedeutung von Entzündungen für das Fortschreiten der HIV-Krankheit fast vollständig unerforscht. Daher versuchen wir in diesem explorativen Pilotprojekt, Assoziationen zwischen vagaler Dysfunktion, GI-Motilität und Entzündung bei virussupprimierten, CART-behandelten Personen mit HIV-AN herzustellen.

Spezifisches Ziel 1: Um zu bestimmen, ob eine vagale Dysfunktion mit einer Immunaktivierung bei CART-behandelten Teilnehmern mit HIV-AN verbunden ist, und wenn ja, um das Ausmaß abzuschätzen, in dem diese Assoziation durch GI-Effekte vermittelt wird (d. h. verlangsamte Motilität, bakterielle Überwucherung, mikrobielle Translokation) im Vergleich zu direkten Auswirkungen einer vagalen Dysfunktion.

Spezifisches Ziel 2: Bei einer Untergruppe von Teilnehmern mit vagaler und gastrointestinaler Dysfunktion zu untersuchen, ob 8 Wochen Pyridostigmin: a) die Immunaktivierung reduziert und b) die GI-Motilität verbessert; und ob die Immunwirkung von der GI-Wirkung abhängt.

Um diese Ziele zu erreichen, werden Teilnehmer mit HIV-AN- und GI-Symptomen auf Folgendes untersucht: vagale Dysfunktion (Herzfrequenzvariabilität); GI Dysmotilität (Magenentleerungsszintigraphie); bakterielle Überwucherung des Dünndarms (Atemtest); mikrobielle Translokation (LPS und sCD14); und Immunaktivierung (IL-6 und CRP). Teilnehmer, die die Schwellenwertkriterien für sowohl vagale als auch GI-Dysfunktion erfüllen, werden dann 8 Wochen lang mit Pyridostigmin behandelt, wonach GI- und Immunmaßnahmen neu bewertet werden.

Ziele Spezifisches Ziel 1: Um zu bestimmen, ob eine vagale Dysfunktion mit einer Immunaktivierung bei HIV-infizierten Teilnehmern verbunden ist, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie (CART) behandelt wurden, und wenn ja, um das Ausmaß abzuschätzen, in dem diese Assoziation durch GI-Effekte vermittelt wird (d. h. verlangsamte Motilität, bakterielle Überwucherung, mikrobielle Translokation) im Vergleich zu direkten Auswirkungen einer vagalen Dysfunktion.

Spezifisches Ziel 2: Bei einer Untergruppe von Teilnehmern mit vagaler und gastrointestinaler Dysfunktion zu untersuchen, ob 8 Wochen Pyridostigmin: a) die Immunaktivierung reduziert und b) die GI-Motilität verbessert; und wenn beide Wirkungen vorhanden sind, um zu bestimmen, ob die Immunwirkung von der GI-Wirkung abhängt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥18 Jahre alt
  • Dokumentierter Nachweis einer HIV-1-Infektion
  • Stabile CART-Therapie für ≥ 3 Monate Letzte HIV-1-Viruslast ≤ 100 Kopien/ml (Wert muss innerhalb der letzten sechs Monate liegen)
  • Englisch sprechend
  • Kann autonome Tests tolerieren (z. kann stehen, kann Valsalva-Manöver ausführen).
  • Wenn Sie nikotinhaltige Produkte verwenden und bereit sind, vor allen Testverfahren (autonomer Reflexscreen, Atemtest und Magenentleerung) 24 Stunden lang auf die Verwendung zu verzichten
  • ≥1 GI-Symptom im Survey of Autonomic Symptoms (SAS)47

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose, die bekanntermaßen eine andere autonome Dysfunktion als HIV verursacht (z. Parkinson, Diabetes)
  • Diagnose, von der bekannt ist, dass sie eine andere gastrointestinale Dysfunktion als HIV verursacht (z. Magengeschwüre, infektiöser Durchfall)
  • Gegenwärtige Einnahme einer der folgenden Medikamentenklassen (aufgrund potenziell erheblicher autonomer oder gastrointestinaler Wirkungen, Wechselwirkungen mit Pyridostigmin oder Beeinträchtigung eines oder mehrerer Testverfahren) Prokinetika (z. Metoclopramid) Mittel gegen Durchfall (z. B. Loperamid) Antibiotika Mefloquin
  • Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die eine sichere Teilnahme an Studienverfahren ausschließen oder die wahrscheinlich zu einem Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums führen.
  • Das Vorliegen einer oder mehrerer der folgenden Diagnosen, die das Valsalva-Manöver relativ oder absolut kontraindiziert machen: unkontrolliertes Glaukom, Aortenstenose, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, andere Retinopathie oder nicht geclipptes zerebrales Aneurysma.
  • Das Vorliegen einer oder mehrerer der folgenden Diagnosen, die die Interpretation autonomer Tests erschweren: Herzrhythmusstörungen oder Schrittmacher.
  • Eine Allergie gegen Eier (Kontraindikation für die Magenentleerungsszintigraphie)
  • Eines der folgenden Laborergebnisse:

Positiver Schwangerschaftstest (nur bei Frauen im gebärfähigen Alter) Toxikologischer Urinscreening positiv auf Stimulanzien (z. Amphetamine, Kokain) oder Opiate/Opioide.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pyridostigmin
3 mal täglich 30 mg p.o
Arzneimittel: Pyridostigmin
Andere Namen:
  • Mestinon
  • Pyridostigminbromid
  • Regonol
  • Gravitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Atemtests
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
Atemtest in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert. Die Ergebnisse des Atemtests sind der Anstieg der Kombination aus Wasserstoff und Methan während des Atemtests.
Baseline und Woche 8
Anzahl der Teilnehmer mit Reduktion der bakteriellen Überwucherung des Dünndarms (SIBO)
Zeitfenster: Woche 8

Anzahl der Teilnehmer mit einer Verringerung der bakteriellen Überwucherung des Dünndarms (SIBO), die nach 8-wöchiger Behandlung mit Atemtests bewertet wurde.

Der Wasserstoff-Atemtest zum Nachweis einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms (SIBO), der erhalten wird, indem die Teilnehmer in eine Plastiktüte ausatmen. der Wasserstoffgehalt der Proben wird mit einem handelsüblichen Analysator gemessen.
Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Beibehaltung des Mageninhalts bei der Magenentleerungsstudie
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
Prozentuale Retention von Mageninhalt bei der Magenentleerungsstudie. GI-Dysmotilität, berechnet aus der Magenentleerungsszintigraphie – Messung der prozentualen Retention des Mageninhalts nach 4 Stunden.
Baseline und Woche 8
Änderung des sCD14-Pegels
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
Veränderung des sCD14-Spiegels in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert. sCD14 ist ein Marker der Makrophagenaktivierung, der üblicherweise als indirektes Maß für die Translokation verwendet wird
Baseline und Woche 8
Änderung des TNFα-Spiegels
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
TNFα ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das durch Bestandteile translozierender Bakterien induziert wird. Veränderung des TNFα-Spiegels in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert
Baseline und Woche 8
Änderung des IL-6-Plasmaspiegels
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
Veränderung des IL-6-Plasmaspiegels in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert. Plasma-Interleukin-6 (IL-6), ein wichtiger Entzündungsmediator, der die Mortalität bei HIV sowie mehrere medizinische Komorbiditäten, vermutlich über Entzündungsmechanismen, vorhersagt.
Baseline und Woche 8
Der Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS)
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
Der gastrointestinale Domänen-Score des COMPASS enthält 12 Items, die gastrointestinale Symptome der autonomen Funktion widerspiegeln. Es wird auf einer Gesamtskala von 0-28 bewertet, wobei höhere Zahlen schlimmere Symptome widerspiegeln.
Baseline und Woche 8
Fragebogen der medizinischen Ergebnisstudie
Zeitfenster: Baseline und Woche 8
Fragebogen zur Lebensqualität der Medical Outcomes Study (MOS-HIV). Es handelt sich um einen Fragebogen mit 35 Punkten, der 11 Dimensionen der Gesundheit abdeckt, darunter körperliche Funktionsfähigkeit, Rollenfunktion, Schmerz, soziale Funktionsfähigkeit, emotionales Wohlbefinden, Energie/Müdigkeit, kognitive Funktionsfähigkeit, allgemeine Gesundheit, gesundheitliche Belastung, allgemeine QOL und Gesundheitsübergang. Die Gesamtskala reicht von 0-100, wobei eine höhere Punktzahl für eine bessere Funktionsfähigkeit und ein besseres Wohlbefinden steht.
Baseline und Woche 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden in Echtzeit mit den Teilnehmern geteilt, wenn die Tests eine klinische Bedeutung haben.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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