Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autonom nevropati, GI-motilitet og betennelse ved HIV (ANGI)

8. mai 2019 oppdatert av: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Autonom nevropati, gastrointestinal motilitet og betennelse ved HIV

Formålet med denne studien er å utforske en mulig sammenheng mellom det autonome nervesystemet og immunfunksjonen hos pasienter med HIV. Noen ganger kan HIV føre til at disse nervene fungerer unormalt, dette kalles HIV-assosiert autonom nevropati (HIV-AN). HIV-AN er en tilstand som er forskjellig fra person til person. Hos noen gir det ingen symptomer og er ikke skadelig, hos andre kan det forårsake symptomer som svimmelhet eller ørhet, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse eller problemer med vannlating. De fleste med HIV-AN vet ikke at de har det. En av de viktige nervene i det autonome nervesystemet er vagusnerven. Unormal funksjon av vagusnerven kan føre til nedgang i magen og tarmen, noe som kan føre til overvekst av bakterier. Kroppen registrerer disse bakteriene og prøver å bekjempe dem, noe som fører til betennelse.

I denne studien skal forskerne teste om unormal funksjon av vagusnerven i HIV er assosiert med magebremsing og overvekst av bakterier, og om et medikament kalt pyridostigmin kan hjelpe.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV-infiserte pasienter utvikler vanligvis autonom nevropati (HIV-AN), som er en heterogen lidelse preget av varierende grad av både sympatisk og vagal dysfunksjon. Vi antar at den vagale komponenten av HIV-AN bidrar til kronisk betennelse, både direkte via tap av kolinerg aktivitet, og indirekte via effekter på GI-kanalen, og at disse effektene vil kunne behandles med acetylkolinesterasehemmeren pyridostigmin. Det autonome nervesystemet kontrollerer den inflammatoriske responsen på lipopolysakkarid (LPS) via den kolinerge antiinflammatoriske veien. Denne banen er mediert av vagusnerven, og er derfor sannsynligvis svekket ved HIV-AN med vagus dysfunksjon. Vagal dysfunksjon forårsaker også redusert GI-passasje, noe som kan forverre LPS-drevet betennelse ved å fremme bakteriell overvekst. Imidlertid er den antiinflammatoriske effekten av kolinerge veier nesten fullstendig ustudert i HIV, til tross for den kjente betydningen av betennelse i HIV-sykdomsprogresjonen. Derfor søker vi i denne utforskende piloten å etablere assosiasjoner mellom vagal dysfunksjon, GI-motilitet og betennelse hos viralt undertrykte, CART-behandlede individer med HIV-AN.

Spesifikt mål 1: Å finne ut om vagal dysfunksjon er assosiert med immunaktivering hos CART-behandlede deltakere med HIV-AN, og i så fall å estimere i hvilken grad denne assosiasjonen er mediert av GI-effekter (dvs. redusert motilitet, bakteriell overvekst, mikrobiell translokasjon) versus direkte effekter av vagal dysfunksjon.

Spesifikt mål 2: I en undergruppe av deltakere som har både vagal og GI dysfunksjon, å undersøke om 8 uker med pyridostigmin: a) reduserer immunaktivering, og b) forbedrer GI-motilitet; og om immuneffekten avhenger av GI-effekten.

For å oppnå disse målene vil deltakere med HIV-AN og GI-symptomer bli vurdert for: vagal dysfunksjon (hjertefrekvensvariabilitet); GI dysmotilitet (gastrisk tømmescintigrafi); bakteriell overvekst i tynntarmen (pustetesting); mikrobiell translokasjon (LPS og sCD14); og immunaktivering (IL-6 og CRP). Deltakere som oppfyller terskelkriteriene for både vagus- og GI-dysfunksjon vil deretter bli behandlet med pyridostigmin i 8 uker, hvoretter GI- og immuntiltak vil bli revurdert.

Mål Spesifikt mål 1: Å finne ut om vagal dysfunksjon er assosiert med immunaktivering hos HIV-infiserte deltakere behandlet med antiretroviral kombinasjonsterapi (CART), og i så fall å estimere i hvilken grad denne assosiasjonen er mediert av GI-effekter (dvs. redusert motilitet, bakteriell overvekst, mikrobiell translokasjon) versus direkte effekter av vagal dysfunksjon.

Spesifikt mål 2: I en undergruppe av deltakere som har både vagal og GI dysfunksjon, å undersøke om 8 uker med pyridostigmin: a) reduserer immunaktivering, og b) forbedrer GI-motilitet; og hvis begge effektene er tilstede for å bestemme om immuneffekten avhenger av GI-effekten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥18 år gammel
  • Dokumentert bevis på HIV-1-infeksjon
  • Stabil CART-behandling i ≥3 måneder. Nyeste HIV-1-virusmengde ≤100 kopier/ml (verdien må være innenfor de siste seks månedene)
  • engelsktalende
  • Kunne tolerere autonom testing (f. i stand til å stå, i stand til å utføre Valsalva-manøver).
  • Hvis du bruker nikotinholdige produkter som er villige til å avstå fra bruk i 24 timer før alle testprosedyrer (autonom refleksskjerm, pustetesting og gastrisk tømming)
  • ≥1 GI-symptom på Survey of Autonomic Symptoms (SAS)47

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose kjent for å forårsake annen autonom dysfunksjon enn HIV (f. Parkinsons sykdom, diabetes)
  • Diagnose kjent for å forårsake andre GI-dysfunksjoner enn HIV (f. magesårsykdom, smittsom diaré)
  • Gjeldende bruk av noen av følgende klasser av medisiner (på grunn av potensial for betydelige autonome eller GI-effekter, interaksjon med pyridostigmin eller interferens med en eller flere av testprosedyrene) Prokinetikk (f.eks. metoklopramid) Anti-diaré (f.eks. loperamid) Antibiotika Meflokin
  • Medisinske eller psykiatriske tilstander som utelukker sikker deltakelse i studieprosedyrer eller anses sannsynlig å resultere i sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
  • Tilstedeværelsen av en eller flere av følgende diagnoser som gjør Valsalva-manøveren relativt eller absolutt kontraindisert: ukontrollert glaukom, aortastenose, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, annen retinopati eller uklippet cerebral aneurisme.
  • Tilstedeværelsen av en eller flere av følgende diagnoser som hindrer tolkning av autonom testing: hjertearytmier eller pacemakere.
  • En allergi mot egg (kontraindikasjon mot mage-tømmescintigrafi)
  • Noen av følgende laboratorieresultater:

Positiv graviditetstest (kun gitt til kvinner i fertil alder) Urintoksikologisk screening positiv for sentralstimulerende midler (f.eks. amfetamin, kokain) eller opiater/opioider.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pyridostigmin
30mg PO tre ganger om dagen
Legemiddel: Pyridostigmin
Andre navn:
  • Mestinon
  • Pyridostigminbromid
  • Regonol
  • Gravitor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pustetest
Tidsramme: baseline og uke 8
Pustetest ved uke 8 sammenlignet med baseline. Pustetestresultater er økningen i det kombinerte hydrogen og metan under pustetesten.
baseline og uke 8
Antall deltakere med reduksjon i tynntarmsbakteriell overvekst (SIBO)
Tidsramme: uke 8

Antall deltakere med reduksjon i Tynntarmsbakteriell overvekst (SIBO) vurdert med pustetesting etter 8 ukers behandling.

Hydrogenpustetesten for påvisning av bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO), oppnådd ved å la deltakerne puste ut i en plastpose. hydrogeninnholdet i prøvene måles ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig analysator.
uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosent oppbevaring av mageinnhold på magetømmingsstudie
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Prosentvis retensjon av mageinnhold på magetømmingsstudie. GI dysmotilitet beregnet fra gastrisk tømmescintigrafi - måling av prosent retensjon av mageinnhold etter 4 timer.
Utgangspunkt og uke 8
Endring i sCD14-nivå
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Endring i sCD14-nivå ved uke 8 sammenlignet med baseline. sCD14 er en markør for makrofagaktivering som vanligvis brukes som et indirekte mål på translokasjon
Utgangspunkt og uke 8
Endring i TNFα-nivå
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
TNFα er et pro-inflammatorisk cytokin som induseres av komponenter av translokerende bakterier. Endring i TNFα-nivå ved uke 8 sammenlignet med baseline
Utgangspunkt og uke 8
Endring i IL-6 plasmanivå
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Endring i IL-6 plasmanivå ved uke 8 sammenlignet med baseline. Plasma interleukin-6 (IL-6), en viktig inflammatorisk mediator som forutsier dødelighet i HIV så vel som flere medisinske komorbiditeter, antagelig via inflammatoriske mekanismer.
Utgangspunkt og uke 8
Den sammensatte autonome symptomscore (KOMPASS)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Gastrointestinale domene-score for COMPASS inneholder 12 elementer som gjenspeiler gastrointestinale symptomer på autonom funksjon. Det skåres på en total skala fra 0-28, med høyere tall som gjenspeiler verre symptomer.
Utgangspunkt og uke 8
Spørreskjema for medisinske resultater
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Medical Outcomes Study (MOS-HIV) spørreskjema om livskvalitet. Det er et spørreskjema på 35 elementer som dekker 11 dimensjoner av helse, inkludert fysisk funksjon, rollefunksjon, smerte, sosial funksjon, emosjonelt velvære, energi/tretthet, kognitiv funksjon, generell helse, helseproblemer, generell QOL og helseovergang. Den totale skalaen varierer fra 0-100 med en høyere poengsum som representerer bedre funksjon og velvære.
Utgangspunkt og uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli delt med deltakerne i sanntid dersom testene har noen klinisk betydning.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere