Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autonomní neuropatie, GI motilita a zánět u HIV (ANGI)

8. května 2019 aktualizováno: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Autonomní neuropatie, gastrointestinální motilita a zánět u HIV

Účelem této studie je prozkoumat možnou souvislost mezi autonomním nervovým systémem a imunitní funkcí u pacientů s HIV. Někdy může HIV způsobit, že tyto nervy fungují abnormálně, toto se nazývá autonomní neuropatie spojená s HIV (HIV-AN). HIV-AN je stav, který se liší člověk od člověka. U některých lidí nezpůsobuje žádné příznaky a není škodlivý, u jiných může způsobit příznaky, jako je závratě nebo točení hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa nebo problémy s močením. Většina lidí s HIV-AN neví, že ho mají. Jedním z důležitých nervů v autonomním nervovém systému je bloudivý nerv. Abnormální funkce bloudivého nervu může způsobit zpomalení žaludku a střev, což by mohlo vést k přemnožení bakterií. Tělo tyto bakterie cítí a snaží se s nimi bojovat, což vede k zánětu.

V této studii vědci otestují, zda abnormální funkce bloudivého nervu u HIV souvisí se zpomalením žaludku a přemnožením bakterií a zda může pomoci lék zvaný pyridostigmin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů infikovaných HIV se běžně vyvine autonomní neuropatie (HIV-AN), což je heterogenní porucha charakterizovaná různým stupněm dysfunkce sympatiku i vagu. Předpokládáme, že vagová složka HIV-AN přispívá k chronickému zánětu, a to jak přímo ztrátou cholinergní aktivity, tak nepřímo prostřednictvím účinků na GI trakt, a že tyto účinky budou léčitelné pomocí inhibitoru acetylcholinesterázy pyridostigmin. Autonomní nervový systém řídí zánětlivou odpověď na lipopolysacharid (LPS) prostřednictvím cholinergní protizánětlivé dráhy. Tato cesta je zprostředkována vagusovým nervem, a proto je pravděpodobně narušena u HIV-AN s dysfunkcí vagu. Vagová dysfunkce také způsobuje zpomalený GI tranzit, což by mohlo zhoršit zánět způsobený LPS podporou bakteriálního přerůstání. Avšak protizánětlivý dopad cholinergních drah je u HIV téměř zcela neprozkoumán, navzdory známému významu zánětu v progresi onemocnění HIV. Proto se v tomto průzkumném pilotním projektu snažíme stanovit souvislosti mezi vagovou dysfunkcí, GI motilitou a zánětem u virově potlačených jedinců léčených CART s HIV-AN.

Specifický cíl 1: Zjistit, zda je dysfunkce vagu spojena s imunitní aktivací u účastníků léčených CART s HIV-AN, a pokud ano, odhadnout, do jaké míry je tato asociace zprostředkována GI účinky (tj. zpomalená motilita, bakteriální přerůstání, mikrobiální translokace) versus přímé účinky vagové dysfunkce.

Specifický cíl 2: U podskupiny účastníků, kteří mají jak vagovou, tak GI dysfunkci, prozkoumat, zda 8 týdnů pyridostigmin: a) snižuje imunitní aktivaci ab) zlepšuje GI motilitu; a pokud imunitní účinek závisí na GI účinku.

K dosažení těchto cílů budou účastníci s HIV-AN a GI symptomy hodnoceni na: dysfunkci vagu (variabilita srdeční frekvence); GI dysmotilita (scintigrafie vyprázdnění žaludku); přerůstání bakterií tenkého střeva (dechové testy); mikrobiální translokace (LPS a sCD14); a imunitní aktivace (IL-6 a CRP). Účastníci, kteří splňují prahová kritéria pro dysfunkci vagu i gastrointestinálního traktu, budou poté léčeni pyridostigminem po dobu 8 týdnů, poté budou znovu posouzena GI a imunitní opatření.

Cíle Specifický cíl 1: Zjistit, zda je dysfunkce vagu spojena s imunitní aktivací u účastníků infikovaných HIV léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií (CART), a pokud ano, odhadnout, do jaké míry je tato asociace zprostředkována GI účinky (tj. zpomalená motilita, bakteriální přerůstání, mikrobiální translokace) versus přímé účinky vagové dysfunkce.

Specifický cíl 2: U podskupiny účastníků, kteří mají jak vagovou, tak GI dysfunkci, prozkoumat, zda 8 týdnů pyridostigmin: a) snižuje imunitní aktivaci ab) zlepšuje GI motilitu; a zda jsou přítomny oba účinky, aby se určilo, zda imunitní účinek závisí na účinku na GI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let
  • Zdokumentovaný důkaz infekce HIV-1
  • Stabilní terapie CART po dobu ≥ 3 měsíců Poslední virová zátěž HIV-1 ≤ 100 kopií/ml (hodnota musí být v posledních šesti měsících)
  • anglicky mluvící
  • Dokáže tolerovat autonomní testování (např. schopen stát, schopen provést Valsalvův manévr).
  • Pokud používáte produkty obsahující nikotin, jste ochotni zdržet se používání po dobu 24 hodin před všemi testovacími postupy (autonomní reflexní obrazovka, dechové testy a vyprazdňování žaludku)
  • ≥1 příznak GI v Průzkumu autonomních příznaků (SAS)47

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza, o které je známo, že způsobuje autonomní dysfunkci jinou než HIV (např. Parkinsonova nemoc, diabetes)
  • Diagnóza, o které je známo, že způsobuje GI dysfunkci jinou než HIV (např. peptický vřed, infekční průjem)
  • Současné užívání kterékoli z následujících tříd léků (kvůli potenciálu pro významné autonomní nebo GI účinky, interakci s pyridostigminem nebo interferenci s jedním nebo více testovacími postupy): Prokinetika (např. metoklopramid) léky proti průjmu (např. loperamid) antibiotika meflochin
  • Zdravotní nebo psychiatrické stavy vylučující bezpečnou účast na studijních postupech nebo u nichž se předpokládá, že by mohly vést k hospitalizaci během období studie.
  • Přítomnost jedné nebo více z následujících diagnóz, které činí Valsalvův manévr relativně nebo absolutně kontraindikovaným: nekontrolovaný glaukom, aortální stenóza, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, jiná retinopatie nebo neoříznuté mozkové aneuryzma.
  • Přítomnost jedné nebo více z následujících diagnóz, které brání interpretaci autonomního testování: srdeční arytmie nebo kardiostimulátory.
  • Alergie na vajíčka (kontraindikace scintigrafie vyprázdnění žaludku)
  • Jakýkoli z následujících laboratorních výsledků:

Pozitivní těhotenský test (aplikovaný pouze ženám ve fertilním věku) Toxikologické vyšetření moči pozitivní na stimulanty (např. amfetaminy, kokain) nebo opiáty/opioidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pyridostigmin
30 mg PO třikrát denně
Lék: Pyridostigmin
Ostatní jména:
  • Mestinon
  • Pyridostigmin bromid
  • Regonol
  • Gravitátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v dechové zkoušce
Časové okno: základní stav a týden 8
Dechový test v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou. Výsledkem dechové zkoušky je nárůst kombinovaného vodíku a metanu během dechové zkoušky.
základní stav a týden 8
Počet účastníků se snížením bakteriálního přerůstání tenkého střeva (SIBO)
Časové okno: týden 8

Počet účastníků se snížením přerůstání bakterií v tenkém střevě (SIBO) hodnocený dechovým testem po 8 týdnech léčby.

Vodíkový dechový test pro detekci přerůstání bakterií v tenkém střevě (SIBO), získaný tím, že účastníci vydechnou do plastového sáčku. obsah vodíku ve vzorcích se měří pomocí komerčně dostupného analyzátoru.
týden 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední procento retence žaludečního obsahu ve studii vyprázdnění žaludku
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
Procento retence žaludečního obsahu při studii vyprazdňování žaludku. GI dysmotilita vypočtená ze scintigrafie vyprázdnění žaludku - měření procenta retence žaludečního obsahu po 4 hodinách.
Výchozí stav a týden 8
Změna úrovně sCD14
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
Změna hladiny sCD14 v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou. sCD14 je marker aktivace makrofágů běžně používaný jako nepřímá míra translokace
Výchozí stav a týden 8
Změna hladiny TNFα
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
TNFa je prozánětlivý cytokin, který je indukován složkami translokujících bakterií. Změna hladiny TNFα v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou
Výchozí stav a týden 8
Změna hladiny IL-6 v plazmě
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
Změna hladiny IL-6 v plazmě v týdnu 8 ve srovnání s výchozí hodnotou. Plazmatický interleukin-6 (IL-6), důležitý zánětlivý mediátor, který předpovídá úmrtnost na HIV, stejně jako mnohočetné lékařské komorbidity, pravděpodobně prostřednictvím zánětlivých mechanismů.
Výchozí stav a týden 8
Složené skóre autonomních symptomů (COMPASS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
Skóre domény gastrointestinální domény v COMPASSu obsahuje 12 položek, které odrážejí gastrointestinální symptomy autonomní funkce. Je hodnocena na celkové škále 0-28, přičemž vyšší čísla odrážejí horší symptomy.
Výchozí stav a týden 8
Studijní dotazník lékařských výsledků
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
Dotazník kvality života studie Medical Outcomes Study (MOS-HIV). Jedná se o dotazník o 35 položkách pokrývající 11 dimenzí zdraví včetně fyzického fungování, fungování rolí, bolesti, sociálního fungování, emocionální pohody, energie/únavy, kognitivních funkcí, celkového zdraví, zdravotních potíží, celkové QOL a zdravotního přechodu. Celková škála se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší fungování a pohodu.
Výchozí stav a týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Data budou sdílena s účastníky v reálném čase, pokud budou mít testy nějaký klinický význam.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit