Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вегетативная нейропатия, моторика ЖКТ и воспаление при ВИЧ (ANGI)

8 мая 2019 г. обновлено: Jessica Robinson-Papp, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Вегетативная нейропатия, моторика желудочно-кишечного тракта и воспаление при ВИЧ

Целью этого исследования является изучение возможной связи между вегетативной нервной системой и иммунной функцией у пациентов с ВИЧ. Иногда ВИЧ может вызывать ненормальное функционирование этих нервов, это называется ВИЧ-ассоциированной вегетативной нейропатией (ВИЧ-ВН). ВИЧ-АН — это состояние, которое отличается от человека к человеку. У некоторых людей он не вызывает никаких симптомов и не представляет опасности, у других он может вызывать такие симптомы, как головокружение или предобморочное состояние, тошнота, рвота, диарея, запор или проблемы с мочеиспусканием. Большинство людей с ВИЧ-АН не знают, что они у них есть. Одним из важных нервов вегетативной нервной системы является блуждающий нерв. Аномальная функция блуждающего нерва может вызвать замедление работы желудка и кишечника, что может привести к чрезмерному росту бактерий. Организм чувствует эти бактерии и пытается бороться с ними, что приводит к воспалению.

В этом исследовании исследователи проверят, связана ли ненормальная функция блуждающего нерва при ВИЧ с замедлением работы желудка и чрезмерным ростом бактерий, и может ли помочь препарат под названием пиридостигмин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У ВИЧ-инфицированных пациентов обычно развивается вегетативная нейропатия (ВИЧ-ВН), представляющая собой гетерогенное заболевание, характеризующееся разной степенью как симпатической, так и блуждающей дисфункции. Мы предполагаем, что вагусный компонент ВИЧ-АН способствует хроническому воспалению, как непосредственно через потерю холинергической активности, так и косвенно через воздействие на желудочно-кишечный тракт, и что эти эффекты можно лечить с помощью ингибитора ацетилхолинэстеразы пиридостигмина. Вегетативная нервная система контролирует воспалительную реакцию на липополисахарид (ЛПС) через холинергический противовоспалительный путь. Этот путь опосредован блуждающим нервом и поэтому, вероятно, нарушен при ВИЧ-АН с дисфункцией блуждающего нерва. Дисфункция блуждающего нерва также вызывает замедление желудочно-кишечного транзита, что может усугубить воспаление, вызванное липополисахаридами, способствуя чрезмерному бактериальному росту. Однако противовоспалительное действие холинергических путей при ВИЧ почти полностью не изучено, несмотря на известную важность воспаления в прогрессировании ВИЧ-инфекции. Поэтому в этом исследовательском пилотном проекте мы стремимся установить связь между дисфункцией блуждающего нерва, перистальтикой ЖКТ и воспалением у людей с вирусной супрессией, получавших CART, с ВИЧ-АН.

Конкретная цель 1: определить, связана ли дисфункция блуждающего нерва с иммунной активацией у получавших CART участников с ВИЧ-АН, и если да, то оценить степень, в которой эта связь опосредована эффектами ЖКТ (т. замедление моторики, избыточный бактериальный рост, микробная транслокация) по сравнению с прямыми эффектами дисфункции блуждающего нерва.

Конкретная цель 2: В подгруппе участников с дисфункцией блуждающего нерва и желудочно-кишечного тракта выяснить, снижают ли 8-недельный курс пиридостигмина: а) активацию иммунной системы и б) улучшают моторику желудочно-кишечного тракта; и если иммунный эффект зависит от эффекта GI.

Для достижения этих целей участников с симптомами ВИЧ-АН и желудочно-кишечного тракта будут оценивать на предмет: дисфункции блуждающего нерва (вариабельность сердечного ритма); нарушение моторики ЖКТ (сцинтиграфия опорожнения желудка); избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (дыхательный тест); микробная транслокация (LPS и sCD14); и иммунная активация (IL-6 и CRP). Участников, отвечающих пороговым критериям дисфункции блуждающего нерва и желудочно-кишечного тракта, затем будут лечить пиридостигмином в течение 8 недель, после чего будут повторно оценены показатели желудочно-кишечного тракта и иммунитета.

Цели Конкретная цель 1: определить, связана ли дисфункция блуждающего нерва с иммунной активацией у ВИЧ-инфицированных участников, получавших комбинированную антиретровирусную терапию (CART), и если да, то оценить степень, в которой эта связь опосредована эффектами ЖКТ (т. замедление моторики, избыточный бактериальный рост, микробная транслокация) по сравнению с прямыми эффектами дисфункции блуждающего нерва.

Конкретная цель 2: В подгруппе участников с дисфункцией блуждающего нерва и желудочно-кишечного тракта выяснить, снижают ли 8-недельный курс пиридостигмина: а) активацию иммунной системы и б) улучшают моторику желудочно-кишечного тракта; и если присутствуют оба эффекта, чтобы определить, зависит ли иммунный эффект от эффекта ЖКТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ≥18 лет
  • Документированные доказательства заражения ВИЧ-1
  • Стабильная терапия CART в течение ≥3 месяцев Последняя вирусная нагрузка ВИЧ-1 ≤100 копий/мл (значение должно быть в пределах последних шести месяцев)
  • англоговорящий
  • Способен переносить вегетативные тесты (например, в состоянии стоять, выполнять пробу Вальсальвы).
  • Если вы используете никотинсодержащие продукты, желающие воздержаться от использования в течение 24 часов перед всеми процедурами тестирования (тестирование вегетативных рефлексов, тестирование дыхания и опорожнение желудка)
  • ≥1 желудочно-кишечный симптом в обзоре вегетативных симптомов (SAS)47

Критерий исключения:

  • Диагноз, который, как известно, вызывает вегетативную дисфункцию, отличную от ВИЧ (например, болезнь Паркинсона, сахарный диабет)
  • Диагноз, который, как известно, вызывает дисфункцию ЖКТ, отличную от ВИЧ (например, язвенная болезнь, инфекционная диарея)
  • Текущее использование любого из следующих классов лекарств (из-за потенциального значительного вегетативного или желудочно-кишечного воздействия, взаимодействия с пиридостигмином или вмешательства в одну или несколько процедур тестирования) Прокинетики (например, метоклопрамид) лоперамид) Антибиотики Мефлохин
  • Медицинские или психиатрические состояния, препятствующие безопасному участию в процедурах исследования или которые могут привести к госпитализации в течение периода исследования.
  • Наличие одного или нескольких из следующих диагнозов, которые делают маневр Вальсальвы относительно или абсолютно противопоказанным: неконтролируемая глаукома, аортальный стеноз, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, другая ретинопатия или непересеченная церебральная аневризма.
  • Наличие одного или нескольких из следующих диагнозов, которые затрудняют интерпретацию вегетативных тестов: сердечные аритмии или кардиостимуляторы.
  • Аллергия на яйца (противопоказание к сцинтиграфии опорожнения желудка)
  • Любой из следующих лабораторных результатов:

Положительный тест на беременность (проводится только женщинам детородного возраста) Токсикологический анализ мочи на наличие стимуляторов (например, амфетамины, кокаин) или опиаты/опиоиды.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пиридостигмин
30 мг перорально три раза в день
Лекарство: Пиридостигмин
Другие имена:
  • Местинон
  • Пиридостигмина бромид
  • Регонол
  • Гравитатор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в дыхательном тесте
Временное ограничение: исходный уровень и 8 неделя
Дыхательный тест на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Результатом дыхательного теста является повышение комбинированного содержания водорода и метана во время дыхательного теста.
исходный уровень и 8 неделя
Количество участников со снижением избыточного бактериального роста в тонкой кишке (SIBO)
Временное ограничение: неделя 8

Количество участников со снижением избыточного бактериального роста в тонкой кишке (SIBO), оцененное с помощью дыхательного теста после 8 недель лечения.

Водородный дыхательный тест для выявления избыточного бактериального роста в тонкой кишке (SIBO), полученный путем выдоха участников в пластиковый пакет. содержание водорода в образцах измеряют с помощью имеющегося в продаже анализатора.
неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний процент задержки желудочного содержимого при исследовании опорожнения желудка
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
Процент задержки желудочного содержимого при исследовании опорожнения желудка. Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, рассчитанное по данным сцинтиграфии опорожнения желудка - измерение процентной задержки желудочного содержимого через 4 часа.
Исходный уровень и 8 неделя
Изменение уровня sCD14
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
Изменение уровня sCD14 на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем. sCD14 является маркером активации макрофагов, обычно используемым в качестве косвенного показателя транслокации.
Исходный уровень и 8 неделя
Изменение уровня TNFα
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
TNFα является провоспалительным цитокином, который индуцируется компонентами транслоцирующих бактерий. Изменение уровня TNFα на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 8 неделя
Изменение уровня ИЛ-6 в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
Изменение уровня ИЛ-6 в плазме на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Плазменный интерлейкин-6 (ИЛ-6), важный медиатор воспаления, который предсказывает смертность при ВИЧ, а также множественные сопутствующие заболевания, предположительно через воспалительные механизмы.
Исходный уровень и 8 неделя
Композитная оценка вегетативных симптомов (COMPASS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
Оценка домена желудочно-кишечного тракта COMPASS содержит 12 пунктов, которые отражают желудочно-кишечные симптомы вегетативной функции. Он оценивается по общей шкале от 0 до 28, причем более высокие числа отражают более тяжелые симптомы.
Исходный уровень и 8 неделя
Анкета исследования медицинских результатов
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
Опросник качества жизни Medical Outcomes Study (MOS-HIV). Это анкета из 35 пунктов, охватывающая 11 аспектов здоровья, включая физическое функционирование, ролевое функционирование, боль, социальное функционирование, эмоциональное благополучие, энергию/усталость, когнитивные функции, общее состояние здоровья, расстройство здоровья, общее качество жизни и изменение состояния здоровья. Общая шкала колеблется от 0 до 100, где более высокий балл соответствует лучшему функционированию и благополучию.
Исходный уровень и 8 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 14-1454
  • 1R21DK105917-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные будут переданы участникам в режиме реального времени, если тесты будут иметь какое-либо клиническое значение.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться