肾受损受试者中 Dabrafenib 的药代动力学
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 I 期、开放标签、多中心、单剂量研究，以评估 Dabrafenib 在肾功能正常的健康受试者和肾功能受损受试者中的药代动力学
表征单次 100 mg 口服剂量后 dabrafenib 在严重肾功能不全和终末期肾病未进行透析的受试者中的药代动力学和安全性。
研究概览
详细说明
该试验的主要目的是评估肾功能不全受试者与肾功能正常的健康受试者相比单次口服达拉非尼剂量后达拉非尼及其代谢物的药代动力学。
这是一项单剂量、开放标签、平行组单剂量研究，旨在评估与肾功能正常的匹配健康受试者相比，严重 RI 或 ESRD 受试者单次口服剂量 100 mg 达拉非尼的药代动力学 (PK) 和安全性（控制组）。
该研究包括筛选期、治疗期和随访期。
筛选期开始至给药前 28 天。 在筛选时满足纳入/排除标准的受试者被录取进行基线评估，该评估由研究者在当地完成。 在治疗期间，受试者在禁食过夜（最少 10 小时）后，在第 1 天早上接受单次 100 mg 口服剂量的达拉非尼，服用两个 50 mg 胶囊和一整杯非碳酸水（约 240 mL） . 从第 -1 天到第 5 天，受试者被限制在研究设施内，以收集连续的血液和尿液样本。 受试者在第 5 天出院。
在随访期间，在给药后 30 天给受试者打电话，以评估受试者在出院后数周内的安全性。 跟踪第 30 天之前发生的不良事件，直至解决或判定为永久性不良事件。 受试者在第 90 天和第 180 天返回诊所进行给药后皮肤病学检查跟进。
对于本研究，术语“研究药物”、“研究药物”或“研究治疗药物”是指作为单剂量给药的达拉非尼。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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DeBary、Florida、美国、32713
- Omega Research Consultants LLC
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- Hassman Research Institute
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Research Associates Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有科目：
- 女性必须没有生育能力，或者在筛查时必须有阴性妊娠结果
- 健康状况良好，由缺乏临床意义的发现决定
- 受试者的 BMI 必须在 18.0 kg/m2 和 38.0 kg/m2 之间，体重至少为 50 kg 且不超过 140 kg
- 生命体征在正常范围内
- 筛选时的实验室值在当地正常范围内或被认为具有非临床意义
肾功能不全受试者的附加标准：
-稳定的肾脏疾病，在给药前的过去 28 天内没有肾脏进展的证据
健康匹配受试者的附加标准：
- 按种族、年龄（+/-10 岁）、性别和体重（+/-10%）匹配至少 1 名肾功能不全受试者
- 至少 90 毫升/分钟的绝对 GFR
所有受试者的排除标准：
- 给药前两周内出现严重的急性疾病
- 心脏病史或当前诊断表明存在重大风险，例如不受控制或严重的心脏病或有临床意义的心电图异常
- 受试者将接受滥用药物筛查
- 给药前 6 个月内有药物或酒精滥用史，或筛选或基线时实验室值显示的此类滥用证据。
- 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
- 5 年内任何器官系统的恶性肿瘤病史，无论是否接受过治疗，无论哪里有复发或转移。
- 在给药前 4 周内和研究期间使用已知会延长 QT 间期的药物。
- 禁止在给药前 7 天内或在当前研究期间使用已知会影响 CYP3A4 和/或 CYP2C8 的药物，包括（强或中度）抑制剂和诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 正常肾功能
肾功能正常的受试者定义为基线时 GFR ≥ 90 mL/min，并根据性别、种族、年龄和体重与肾功能受损受试者相匹配。
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单剂量达拉非尼 100 毫克
其他名称：
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实验性的：第 2 组 - 严重的肾功能
严重肾功能不全的受试者定义为基线时 GFR 为 15-29 mL/min。
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单剂量达拉非尼 100 毫克
其他名称：
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实验性的：第 3 组 - 终末期肾病 (ESRD)
患有终末期肾病 (ESRD) 的受试者，定义为基线时 GFR <15 mL/min。
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单剂量达拉非尼 100 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单剂量达拉非尼后观察到的最大（峰值）血浆药物浓度
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给药前至给药后 96 小时
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曲线下面积 (AUClast)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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AUClast 是单剂量达拉非尼后计算到最后可量化浓度点的曲线下面积
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给药前至给药后 96 小时
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曲线下面积 (AUFinf)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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AUCinf 是单剂量达拉非尼后外推至无穷大的血浆浓度时间曲线下面积
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给药前至给药后 96 小时
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全身药物清除率 (CL/F)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单次给药后达拉非尼血浆的全身清除率
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给药前至给药后 96 小时
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达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单次给药后达拉非尼达到最大（峰值）浓度的时间
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给药前至给药后 96 小时
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终端消除率 (Lambda_z)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单次给药后达拉非尼的终末消除率
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给药前至给药后 96 小时
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消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单次给药后达拉非尼的消除半衰期
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给药前至给药后 96 小时
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分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单次给药后达拉非尼终末消除阶段的表观分布容积
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给药前至给药后 96 小时
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尿液中排出的未变化药物 (Aet)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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单次给药后尿液中排泄的未变化达拉非尼的量
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给药前至给药后 96 小时
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肾脏清除率 (CLr)
大体时间：给药前至给药后 96 小时
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使用单剂量后血浆 AUC 计算达拉非尼的肾清除率
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给药前至给药后 96 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的受试者数量
大体时间：给药后 30 天的给药时间
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通过给药后 30 天受试者的 AE 报告评估单剂量达拉非尼的安全性
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给药后 30 天的给药时间
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与研究药物相关的实验室值异常的受试者人数
大体时间：给药后 30 天的研究药物给药时间
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通过血液学和化学血液测试评估单剂量达拉非尼的安全性
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给药后 30 天的研究药物给药时间
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与研究药物相关的血压异常的受试者人数
大体时间：给药后 30 天的研究药物给药时间
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通过监测血压变化评估单剂量达拉非尼的安全性
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给药后 30 天的研究药物给药时间
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心电图 (ECG) 的变化
大体时间：给药后 30 天的研究药物给药时间
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通过监测心电图的变化评估单剂量达拉非尼的安全性
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给药后 30 天的研究药物给药时间
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与研究药物相关的脉率异常的受试者人数
大体时间：给药后 30 天的研究药物给药时间
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通过监测心率变化评估单剂量达拉非尼的安全性
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给药后 30 天的研究药物给药时间
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与研究药物相关的呼吸频率异常的受试者人数
大体时间：给药后 30 天的研究药物给药时间
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通过监测呼吸频率的变化评估单剂量达拉非尼的安全性
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给药后 30 天的研究药物给药时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月19日
初级完成 (实际的)
2019年9月27日
研究完成 (实际的)
2019年9月27日
研究注册日期
首次提交
2016年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月28日
首次发布 (估计)
2016年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月6日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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