Farmakokinetikk av Dabrafenib hos personer med nedsatt nyrefunksjon
6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase I, åpen etikett, multisenter, enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken til dabrafenib hos friske personer med normal nyrefunksjon og personer med nedsatt nyrefunksjon
For å karakterisere farmakokinetikken og sikkerheten til dabrafenib etter en enkelt 100 mg oral dose hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og nyresykdom i sluttstadiet som ikke er i dialyse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken til dabrafenib og metabolitter etter en enkelt oral dose av dabrafenib hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske personer med normal nyrefunksjon.
Dette var en enkeltdose, åpen, parallell gruppe enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til en enkelt oral dose dabrafenib 100 mg hos personer med alvorlig RI eller ESRD sammenlignet med matchede friske personer med normal nyrefunksjon. (kontrollgruppe).
Studien besto av en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode.
Screeningsperioden startet opptil 28 dager før dosering. Forsøkspersoner som tilfredsstilte inklusjons-/eksklusjonskriteriene ved screening ble tatt inn for baseline-evalueringer, som ble gjort lokalt av utrederen. I behandlingsperioden mottok forsøkspersonene en enkelt 100 mg oral dose dabrafenib administrert som to 50 mg kapsler med et helt glass ikke-kullsyreholdig vann (ca. 240 ml) om morgenen dag 1 etter en faste over natten (minimum 10 timer) . Forsøkspersonene ble begrenset til studieanlegget fra dag -1 til dag 5, for innsamling av serieblod- og urinprøver. Forsøkspersonene ble utskrevet på dag 5.
I oppfølgingsperioden ble det foretatt en telefonsamtale til forsøkspersonene 30 dager etter dosering for å evaluere pasientsikkerheten i ukene etter utskrivning fra anlegget. Bivirkninger som skjedde før dag 30 ble fulgt inntil oppløsning eller til de ble bedømt til å være permanente. Forsøkspersonene returnerte til klinikken på dag 90 og 180 for oppfølging av dermatologisk undersøkelse etter dose.
For denne studien refererer begrepene "undersøkelsesmedisin", "studiemedikament" eller "studiebehandling" til dabrafenib, administrert som en enkeltdose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Forente stater, 32713
- Omega Research Consultants LLC
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- Wake Research Associates Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle fag:
- Kvinner må være i ikke-fertil alder eller må ha negative graviditetsresultater ved screening
- God helse bestemt av mangel på klinisk signifikante funn
- Forsøkspersonene må ha en BMI mellom 18,0 kg/m2 og 38,0 kg/m2, med en kroppsvekt på minst 50 kg og ikke mer enn 140 kg
- Vitale tegn innenfor normalområdet
- Laboratorieverdier ved screening innenfor lokale normalområder eller anses som ikke-klinisk signifikante
Ytterligere kriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon:
- Stabil nyresykdom uten tegn på nyreprogresjon de siste 28 dagene før dosering
Ytterligere kriterier for friske matchede forsøkspersoner:
- Matchet med minst 1 person med nedsatt nyrefunksjon etter rase, alder (+/-10 år), kjønn og vekt (+/-10 %)
- En absolutt GFR på minst 90 ml/min
Ekskluderingskriterier for alle fag:
- Betydelig akutt sykdom innen to uker før dosering
- Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko som ukontrollert eller betydelig hjertesykdom eller klinisk signifikante EKG-avvik
- Forsøkspersonene vil bli undersøkt for misbruk
- Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieverdier ved screening eller baseline.
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, innen 5 år, uavhengig av hvor det er tilbakefall eller metastaser.
- Bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet innen 4 uker før dosering og under varigheten av studien.
- Bruk av legemidler som er kjent for å påvirke CYP3A4 og/eller CYP2C8, inkludert både (sterke eller moderate) hemmere og induktorer, innen 7 dager før dosering eller under den nåværende studien er forbudt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 - Normal nyrefunksjon
Personer med normal nyrefunksjon definert som GFR ≥ 90 ml/min ved baseline og matching med den nyresviktede personen basert på kjønn, rase, alder og vekt.
|
Enkeldose dabrafenib 100 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 - Alvorlig nyrefunksjon
Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som GFR på 15-29 ml/min ved baseline.
|
Enkeldose dabrafenib 100 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 - Sluttstadium nyresykdom (ESRD)
Personer med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), definert som GFR på <15 ml/min ved baseline.
|
Enkeldose dabrafenib 100 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Maksimal (topp) observert legemiddelkonsentrasjon i plasma etter en enkelt dose dabrafenib
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Område under kurven (AUClast)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
AUClast er arealet under kurven beregnet til det siste kvantifiserbare konsentrasjonspunktet etter en enkelt dose dabrafenib
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Område under kurven (AUFinf)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig etter en enkeltdose dabrafenib
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Systemisk legemiddelclearance (CL/F)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Systemisk clearance fra plasma av dabrafenib etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Tiden for å nå maksimal (topp) konsentrasjon av dabrafenib etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Terminalelimineringshastighet (Lambda_z)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Terminal eliminasjonshastighet av dabrafenib etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Eliminasjonshalveringstid for dabrafenib etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet under den terminale eliminasjonsfasen av dabrafenib etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Uendret medikament skilles ut i urinen (Aet)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Mengden uendret dabrafenib skilles ut i urinen etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsramme: Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Renal clearance av dabrafenib beregnet ved bruk av plasma AUC etter en enkelt dose
|
Forhåndsdosering til og med 96 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Tidspunkt for administrasjon av legemiddel gjennom 30 dager etter dosering
|
Vurder sikkerheten til en enkeltdose dabrafenib gjennom bivirkningsrapporter fra forsøkspersoner fra legemiddeladministrasjon til 30 dager etter dose
|
Tidspunkt for administrasjon av legemiddel gjennom 30 dager etter dosering
|
|
Antall forsøkspersoner med unormale laboratorieverdier relatert til studiemedisin
Tidsramme: Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
Vurder sikkerheten til en enkelt dose dabrafenib gjennom hematologiske og kjemiske blodprøver
|
Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
|
Antall forsøkspersoner med unormalt blodtrykk relatert til studiemedisin
Tidsramme: Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
Vurder sikkerheten til en enkelt dose dabrafenib ved å overvåke endringer i blodtrykket
|
Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
|
Endringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
Vurder sikkerheten til en enkeltdose dabrafenib ved å overvåke endringer i EKG
|
Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
|
Antall forsøkspersoner med unormal puls relatert til studiemedisin
Tidsramme: Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
Vurder sikkerheten til en enkelt dose dabrafenib ved å overvåke endringer i hjertefrekvens
|
Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
|
Antall forsøkspersoner med unormal respirasjonsfrekvens relatert til studiemedisin
Tidsramme: Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
Vurder sikkerheten til en enkeltdose dabrafenib ved å overvåke endringer i respirasjonsfrekvens
|
Tidspunkt for administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
27. september 2019
Studiet fullført (Faktiske)
27. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDRB436A2106
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .